[发明专利]一种注射用阿奇霉素冻干粉针及其生产方法

权利要求书

1.一种注射用阿奇霉素冻干粉针，其特征在于，由原料药阿奇霉素、氢氧化钠、无水枸橼酸和注射用水在10℃～30℃的条件下制成药液，除菌过滤，灌装，冻干后即得成品；在所述药液的制备过程中，以pH调节剂调节其pH值至6.0-7.0，其中，每1000份所述药液中含有以下重量份的组分：活性原料药阿奇霉素80～90份、氢氧化钠18～26份、无水枸橼酸60～70份。

2.根据权利要求1所述的注射用阿奇霉素冻干粉针，其特征在于，所述原料药阿奇霉素的内毒素＜0.2EU/mg；所述pH调节剂为1.0mol/L-3.0mol/L氢氧化钠溶液；优选地，pH调节剂为2.78mol/L氢氧化钠溶液。

3.根据权利要求1所述的注射用阿奇霉素冻干粉针，其特征在于，每1000份所述药液中含有以下重量份的组分：活性原料药阿奇霉素81～85份、氢氧化钠18～26份、无水枸橼酸65～70份。

4.根据权利要求1所述的注射用阿奇霉素冻干粉针，其特征在于，冻干后，充入经除菌过滤的氮气至-0.05MPa～-0.08MPa，再压塞，即得注射用阿奇霉素冻干粉针，所述冻干的过程如下：

(1)灌装后的药液在10℃～25℃上料；

(2)降温至-10℃～-15℃，保持2小时～3小时；

(3)继续降温至-40℃～-45℃，保持3小时～4小时；

(4)控制真空度为10pa～20pa，升温至-10℃～0℃，升温时间2～5小时，保持时间15～20小时；

(5)控制真空度为10pa～20pa，升温至0℃～10℃，升温时间1～2小时，保持时间15～20小时；

(6)控制真空度为1pa～5pa，升温至20℃～40℃，升温时间1～4小时，保持时间10～20小时。

5.权利要求1所述的注射用阿奇霉素冻干粉针的生产方法，其特征在于，它包括如下步骤：

(1)在配液罐中加入部分10℃～30℃注射用水，在保持温度为10℃～30℃的条件下，加入并搅拌溶解无水枸橼酸和氢氧化钠，在搅拌的过程中维持溶液的pH值至3.0～5.0；

(2)在10℃～30℃的条件下向配液罐中加入原料药阿奇霉素，持续搅拌至原料药阿奇霉素完全溶解；

(3)采用pH调节剂调节步骤(2)所得溶液的pH值至6.0-7.0，加入剩余的注射用水定容至1000份，搅拌得药液；

(4)药液配制完成后，进行除菌过滤，灌装，冻干后即得成品。

6.根据权利要求5所述的注射用阿奇霉素冻干粉针的生产方法，其特征在于，在步骤(4)中，冻干后，充入经除菌过滤的氮气至-0.05MPa～-0.08MPa，再压塞，即得注射用阿奇霉素冻干粉针，所述冻干的过程如下：

(1)灌装后的药液在10℃～25℃上料；

(2)降温至-10℃～-15℃，保持2小时～3小时；

(3)继续降温至-40℃～-45℃，保持3小时～4小时；

(4)控制真空度为10pa～20pa，升温至-10℃～0℃，升温时间2～5小时，保持时间15～20小时；

(5)控制真空度为10pa～20pa，升温至0℃～10℃，升温时间1～2小时，保持时间15～20小时；

(6)控制真空度为1pa～5pa，升温至20℃～40℃，升温时间1～4小时，保持时间10～20小时。

7.根据权利要求5所述的注射用阿奇霉素冻干粉针的生产方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述注射用水的加入量为其总量的50～70％，优选为60％。

8.根据权利要求5所述的注射用阿奇霉素冻干粉针的生产方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述注射用水的温度15～25℃，优选为20℃。

9.根据权利要求5所述的注射用阿奇霉素冻干粉针的生产方法，其特征在于，在步骤(2)中，在15～25℃的条件下加入原料药阿奇霉素，优选地，在20℃的条件下加入原料药阿奇霉素；所述原料药阿奇霉素的内毒素＜0.2EU/mg。

10.根据权利要求5所述的注射用阿奇霉素冻干粉针的生产方法，其特征在于，在步骤(3)中，采用pH调节剂调节步骤(2)所得溶液的pH值至6.5-7.0，优选地，pH值至6.8；所述pH调节剂为1.0mol/L-3.0mol/L氢氧化钠溶液；优选地，pH调节剂为2.78mol/L氢氧化钠溶液。