[发明专利]一种注射用阿奇霉素冻干粉针及其生产方法

说明书

本发明涉及一种注射用阿奇霉素冻干粉针及其生产方法，由原料药阿奇霉素、氢氧化钠、无水枸橼酸和注射用水在10℃～30℃的条件下制成药液，除菌过滤，灌装，冻干后即得成品。本发明未采用辅料稳定剂和赋形剂，降低了辅料的用量，将整个药液配制过程控制在较低的温度，有效避免了高温对原料药的破坏；加入氢氧化钠调整溶液的pH，提高了原料药的溶解度，可以充分发挥药效。采用本发明的冻干过程，不需要反复预冻处理，从而保证药液冷冻均匀，降低了药液中杂质含量，利于升华干燥，除去产品中大部分水，显著缩短了冻干周期，使得冻干后的产品水分含量低，提高了产品的稳定性。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种注射用阿奇霉素冻干粉针及其生产方法。

背景技术

阿奇霉素主要治疗敏感致病菌株所引起的下列感染：由肺炎衣原体、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、卡他摩拉菌、肺炎支原体、金黄色葡萄球菌或肺炎链球菌引起的需要首先采取静脉滴注治疗的社区获得性肺炎，以及由沙眼衣原体、淋病奈瑟菌、人型支原体引起的需要首先采取静脉滴注治疗的盆腔炎。

目前国内获得注射用阿奇霉素上市销售许可的公司有130家。

中国专利CN202010834581.4提供了一种注射用阿奇霉素冻干剂的制备方法，包括如下步骤：

步骤S1：原料混合溶解：先将注射用水中加入助溶剂，加入pH调节剂调节至pH为5.0-5.2再向注射用水中加入阿奇霉素中，搅拌至溶解，形成混合药液A；

步骤S2：脱色除杂：采用pH调节剂调节pH至6.0-7.0，加入针用活性炭，室温下搅拌15-20min，除菌过滤脱炭，形成混合药液B；

步骤S3：冻干：a、反复预冻；b、一次升华干燥；c、再干燥；助溶剂为枸橼酸、氢氧化钠、甘露醇和顺式-6-壬烯-1-醇，按重量份数计，原料中的各组分的配比如下：阿奇霉素100份、枸橼酸50-60份、氢氧化钠20-30份、甘露醇30-40份、顺式-6-壬烯-1-醇3-5份，注射用水1500-2000份。但是，该专利中配方组成较复杂，加入了赋形剂和稳定剂，配液过程的时间过长，使用了活性炭过滤除菌，且冻干过程中使用了反复预冻工艺，工艺复杂，工艺时间长，耗能较大，不利于放大生产。

中国专利CN201911242873.2提供了一种注射用阿奇霉素冻干剂的制备方法，冻干工艺如下：

第一次冷冻温度0℃～5℃，冷冻时间30min～60min；

第二次冷冻温度以1.5℃/min～2.0℃/min调至-30℃～-45℃，冷冻时间0min～30min；

所述第三次冷冻温度以0.25℃/min调至-10℃～-20℃，冷冻时间60min～120min；

所述第四次冷冻温度以0.25℃/min调至-30℃～-45℃，冷冻时间120min～240min。

第一次一次干燥温度以0.15℃/min～0.2℃/min调至-15℃～-25℃，干燥时间2h～3h；

第二次一次干燥温度以0.5℃/min～1.0℃/min调至-10℃～-20℃，干燥时间4h～6h。

第一次解析干燥温度以0.6℃/min调至20℃～30℃，干燥时间1h～3h；

第二次解析干燥温度以1.0℃/min调至30℃～40℃，干燥时间3h～5h；

在抽真空的过程中，控制真空度为0.10～0.20MPa。在该专利中公开的冻干工艺复杂，使用了反复预冻工艺，不利于大批量生产。

发明内容

本发明的目的是在现有技术的基础上，提供一种注射用阿奇霉素冻干粉针，具有临床使用方便，复溶时间快，杂质含量低，稳定性高和安全性高等优点。