[发明专利]一种1,1-二氟-2-丙烯烃化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种1,1‑二氟‑2‑丙烯烃化合物的合成方法，是以三氟甲基炔烃化合物为原料，在催化剂、配体、硼试剂以及碱存在下，对三氟甲基炔烃进行选择性的C‑F键活化，高选择性的得到1,1‑二氟‑2‑丙烯烃化合物。本发明具有绿色、高效、反应条件温和、操作方便、反应时间比较短、副产物较少等优点，并且适合于大规模生产。

技术领域

本发明涉及一种1,1-二氟-2-丙烯烃化合物的合成方法，通过对三氟甲基炔烃化合物进行选择性的C-F键的活化来合成1,1-二氟-2-丙烯烃化合物，属于有机合成领域。

背景技术

氟代有机分子能够显著改变分子的物理、化学以及生物学性质，有机氟化合物在在制药、农用化学品、材料、表面活性剂和催化剂等领域都有应用。二氟烷基是一个重要的结构基元，常见于医药、农药和功能材料中。尤其是在药物的设计和发现中具有重要应用和意义，广泛地用于药物发展中。二氟甲基(CF₂H)是羟甲基(CH₂OH)、巯基(SH)等基团的生物电子等排体；另外，作为影响药物的药理活性和与靶点亲和力的重要因素，药物分子与靶蛋白之间的氢键作用占有重要地位。而作为氢键供体，二氟甲基(CF₂H)相比于羟基(OH)和氨基(NH₂)等具有更好的亲脂性，可以改善药物分子的脂溶性、膜透性、生物利用度及其他药代动学特性。上市药物中有他氟前列腺素(Tafluprost)以及主要用于治疗慢性特发性便秘的鲁比前列素(Lubiprostone)^[1]。近年来，有机氟化学发展迅速，三氟甲基化合物的合成方法得到了充分的发展，同时开发了一系列的三氟甲基化试剂，如：TMSCF₃、togni试剂、三氟甲磺酸钠等，利用上述试剂及合适的条件，可对不同的底物引入三氟甲基；与此同时，二氟甲基的引入也得到了充足的发展，对应着开发了一系列的二氟甲基化试剂，如二氟氯甲烷、TMSCHF₂、二氟甲基锌试剂和溴化三苯基磷二氟甲基盐等^[2]。但是合成1,1-二氟-2-丙烯烃的方法并未得到充分的开发，二氟甲基烯烃合成方法十分有限，主要是通过卤代烯烃在铜的催化下引入二氟甲基，如2012年Hartwig及其同事发现的以TMSCHF₂为二氟甲基源，碘化亚铜为催化剂合成1,1-二氟-2-丙烯烃，但这种方法存在一系列缺点，如反应温度高、反应时间长且仅限于少量底物^[3]。用三氟甲基炔烃化合物作为原料来合成1,1-二氟-2-丙烯烃的方法尚未报道，所以，研究提供合成1,1-二氟-2-丙烯烃化合物的方法显然具有重要的意义。

参考文献：