[发明专利]索非布韦中间体的制备方法

权利要求书

1.一种索非布韦中间体(2’R)-2’-脱氧-2’-氟-2’-甲基脲苷(化合物a)的制备方法，其特征在于，通过式Ⅱ所示结构的化合物与三乙胺(TEA)/甲醇发生脱羟基保护反应制得，反应式如下：

并且，R独立地选自乙酰基(Ac)、苄基(Bn)、苯甲酰基(Bz)中的任意一种羟基保护基；当其为苯甲酰基时，即为化合物b。

2.根据权利要求1所述的索非布韦中间体(2’R)-2’-脱氧-2’-氟-2’-甲基脲苷(化合物a)的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：

a.将式Ⅱ所示化合物、无水甲醇、三乙胺混合搅拌，并升温至回流状态，保持该回流状态下反应，监测式II所示化合物在体系中的含量，当其含量低于0.2％时，认为反应结束；

b.降温至50℃±5℃，加入活性炭，再次升温至回流状态并保温；脱色完成后，控制温度在60℃以下，调节真空度至-0.08MPa以下，进行减压脱溶至无馏分流出；

c.加入二氯甲烷，升温搅拌，再降温至23±5℃搅拌至有固体析出，过滤，滤饼即为化合物a的粗湿品；

d.向该粗湿品中加入异丙醇，升温至回流后维持回流状态，随后降温析晶，过滤，干燥，得到化合物a固体。

3.根据权利要求2所述的索非布韦中间体(2’R)-2’-脱氧-2’-氟-2’-甲基脲苷(化合物a)的制备方法，其特征在于，步骤a中，式Ⅱ所示化合物、三乙胺的投料摩尔比为1：(2.5～5.9)，优选为1:4.63。

4.根据权利要求2所述的索非布韦中间体(2’R)-2’-脱氧-2’-氟-2’-甲基脲苷(化合物a)的制备方法，其特征在于，步骤a中，加入无水甲醇的质量为式Ⅱ所示化合物质量的5～12倍，优选为8倍。

5.根据权利要求2所述的索非布韦中间体(2’R)-2’-脱氧-2’-氟-2’-甲基脲苷(化合物a)的制备方法，其特征在于，步骤a中，回流时间为20～40h，优选为25～30h；反应时间为18～32h，优选为25h。

6.根据权利要求2所述的索非布韦中间体(2’R)-2’-脱氧-2’-氟-2’-甲基脲苷(化合物a)的制备方法，其特征在于，步骤b中，加入活性炭的质量为式Ⅱ所示化合物质量的0.01～0.1倍，优选为0.05倍。

7.根据权利要求2所述的索非布韦中间体(2’R)-2’-脱氧-2’-氟-2’-甲基脲苷(化合物a)的制备方法，其特征在于，步骤c中，加入二氯甲烷的质量为式Ⅱ所示化合物质量的1.6～3.5倍，优选为2.6倍。

8.根据权利要求2所述的索非布韦中间体(2’R)-2’-脱氧-2’-氟-2’-甲基脲苷(化合物a)的制备方法，其特征在于，步骤d中，加入异丙醇的质量为式Ⅱ所示化合物质量的1.8～3.2倍，优选为2.5倍。