[发明专利]一种嘧啶苯并六元环母核的CDK6抑制剂及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种嘧啶苯并六元环母核的CDK6抑制剂及其制备方法和应用，所述CDK6抑制剂化合物结构如式(C)所示，所述A选自O、C(O)或–NR₁；R₁选自氢或C₁‑C₈烷基；所述B选自O或C；所述X选自C、C(O)或–NR₂；R₂选自氢或C₁‑C₈烷基；所述Y选自C(O)或(CH₂)_n；n为0或1；所述Z选自氢、C₁‑C₈烷基或‑C(O)OC₁‑C₃；本发明还公开了上述化合物的制备方法与应用。

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体为一种嘧啶苯并六元环母核的CDK6抑制剂及其制备方法和应用。

背景技术

不受控制的细胞增殖是癌症非常显著的特征，细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)6控制细胞周期G1到S期的转变，将癌症细胞的增殖阻断在G1期是治疗癌症的一个很有希望的策略，因此CDK6作为癌症治疗的靶点，具有开发针对相关癌症的小分子药物的潜力，目前已上市了Abemaciclib，Palbociclib和Ribociclib作为CDK6抑制剂用于治疗乳腺癌，然而在使用过程中逐渐出现耐药性，因此开发新型的CDK6抑制剂是迫切需要的。

发明内容

本发明的目的是提供一种全新母核的CDK6抑制剂。本发明还提供了该化合物的具体制备方法和应用于制备CDK6抑制剂的制药应用。

技术方案：本发明所述的一种通式(C)所示的化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、溶剂化合物或前药：

其中，

所述A选自O、C(O)或–NR₁；R₁选自氢或C₁-C₈烷基；

所述B选自O或C；

所述X选自C、C(O)或–NR₂；R₂选自氢或C₁-C₈烷基；

所述Y选自C(O)或(CH₂)_n；n为0或1；

所述Z选自氢、C₁-C₈烷基或-C(O)OC₁-C₃；

在本发明的一些实施例中，所述A为O、C(O)或–NR₁；R₁选自C₁-C₃烷基；在一些更具体的实施例中，所述R₁为异丙基。

在本发明的一些实施例中，所述B选自O或C；

在本发明的一些实施例中，所述X选自C、C(O)或–NR₂；R₂选自氢或C₁-C₃烷基；在一些更具体的实施例中，所述R₂为氢、甲基、乙基、异丙基。

在本发明的一些实施例中，所述Y为C(O)或(CH₂)_n；n为0或1。

在本发明的一些实施例中，所述Z为氢、C₁-C₃烷基或-C(O)OC₁-C₃烷基；在一些更具体的实施例中，所述Z为氢、甲基、乙基、异丙基或叔丁氧羰基(Boc)。