[发明专利]基于临床病理基本信息和VISTA检测的PNET复发风险预测模型

说明书

本发明专利提供了一种基于临床分期和功能状态、免疫检查点VISTA、PD‑L1及微血管密度的模型，可以用于预测G1和G2胰腺神经内分泌瘤的复发风险。本发明根据临床分期和功能状态、通过免疫组化检测PD‑L1、VISTA和CD34，通过显微镜下判断免疫组化结果，再综合上述五个变量制作列线图，根据列线图来预测胰腺神经内分泌瘤术后1年、3年、5年复发风险。该模型可较为准确地预测G1和G2胰腺神经内分泌瘤的复发风险，从而为个体化随访方案制定提供参考。该模型是基于临床病理及肿瘤免疫微环境及微血管共同建立，具备可操作性和综合性。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及基于临床病理基本信息和VISTA检测的PNET复发风险预测模型。

背景技术

胰腺神经内分泌瘤(PNET)，是具有神经内分泌分化的一组临床表现、分子改变、预后等各方面存在较大异质性的肿瘤。根据监测、流行病学和最终结果(SEER)项目的统计数据，其年发病率约为每10万人0.48，且仍在逐年增高^[1]。对于胰腺神经内分泌瘤，临床病理目前最为常用的预后评估方法是由世界卫生组织(World Health Organization，WHO)制订的胰腺神经内分泌肿瘤分级系统下面，将分别简要叙述该种方法。

由WHO制订的胰腺神经内分泌肿瘤分级系统，该系统来源于世界卫生组织制订的消化系统肿瘤分类第五版^[2]。分级主要包括下述几个步骤：

(1)病理诊断医师根据手术或生物活检取得的肿瘤标本，在经过常规固定、脱水、石蜡包埋、切片、苏木素-伊红(hematoxylin-eosin，HE)染色后，对染色后的切片进行评估，根据肿瘤的分化程度，分为胰腺神经内分泌瘤或胰腺神经内分泌癌。

(2)在此基础上，计数出10mm²(相当于视野直径为0.5mm下，物镜放大倍数为40倍时，50个高倍镜视野的面积)的核分裂，并将结果表示为每10个高倍镜视野(High powerfield,HPF)(或2mm²)下核分裂的个数。

(3)利用未染色的切片，进行提示肿瘤增殖情况的Ki-67染色，正常情况下，处于分裂期的细胞核可以被染成棕褐色。对整张染好的切片进行观察，找出标记最为显著的热点区域，对其中至少500个肿瘤细胞进行评估，最后表示为Ki-67染色阳性的肿瘤细胞数占所评估的总肿瘤细胞数的百分比。

(4)在神经内分泌瘤之中，根据Ki-67和核分裂共同判定。Ki-67按＜3％、3–20％、＞20％，核分裂按＜2/10HPF、3–20/10HPF、＞20/10HPF,分为低级别(G1)、中等级别(G2)、高级别(G3)三个等级。如果上述两个指标范围一致，则最终级别判断为这两个增殖活性指标所提示的级别；若两者不一致，则以较高者所判定级别为胰腺神经内分泌瘤的级别。