[发明专利]可脱除骨架修饰快速脱除的新方法及应用

权利要求书

1.一种可脱除骨架修饰快速脱除的方法，其特征在于，包括以下步骤：

采用转化方法，将多肽序列上的RBM转化为HMB，获得化合物（IV）；

脱除化合物（IV）中的酰基官能团，获得化合物（V）

；

采用多肽切割试剂将化合物（Ⅴ）中的HMB脱除，获得多肽，所述多肽切割试剂为三氟乙酸；

其中，所述转化方法包括以下步骤：

提供化合物（Ⅰ），其中，R1为氨基酸的侧链基团，R2为不含二级胺结构的氨基酸侧链基团，R3为-CH₃；所述化合物（Ⅰ）通过FMOC固相法合成多肽的过程中引入RBM获得，所述多肽为模型肽或一次性全合成泛素；

将所述化合物（Ⅰ）中的硝基-NO₂还原为氨基-NH₂，获得化合物（Ⅱ）；

在第一有机溶剂中加入酸、氧化剂和所述化合物（Ⅱ），将所述化合物（Ⅱ）中的氨基-NH₂转化为重氮盐-N≡N，获得化合物（Ⅲ）；所述第一有机溶剂选自DCM、DMF或四氢呋喃；所述酸选自醋酸或氟硼酸；所述氧化剂选自亚硝酸钠或亚硝酸异戊酯；

利用还原剂脱除所述化合物（Ⅲ）中的重氮盐-N≡N，获得化合物（Ⅳ），所述还原剂选自EtSH或NaBH₃CN。

2.如权利要求1所述的可脱除骨架修饰快速脱除的方法，其特征在于，获得所述化合物（IV）的步骤，具体为：在第二有机溶剂中加入还原剂和所述化合物（Ⅲ）进行反应，其中，所述第二有机溶剂选自DMF。

3.如权利要求1或2所述的可脱除骨架修饰快速脱除的方法在制备多肽或蛋白中的应用。

4.一种多肽的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、将2-羟基-4-甲氧基-5硝基苯甲醛与固相树脂上的多肽N-端的氨基反应生成碳氮双键结构，获得第一多肽化合物；

S2、在有机溶液中，将所述第一多肽化合物与还原剂进行还原反应将所述碳氮双键结构还原为碳氮单键结构，获得第二多肽化合物，其中，所述有机溶液选自DMF溶液，所述还原剂选自NaBH₄、三乙酰氧基硼氢化钠或氰基硼氢化钠；

S3、利用FMOC固相合成法延长所述第二多肽化合物，获得第三多肽化合物；

S4、对所述第三多肽化合物进行酰基化反应，获得第四多肽化合物，所述第四多肽化合物中连接有RBM；

S5、采用如权利要求1或2所述的可脱除骨架修饰快速脱除的方法，获得多肽。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述多肽包括模型肽或一次性全合成泛素。