[发明专利]一种负载近红外发射荧光分子/索拉菲尼的纳米粒子及其制备方法

说明书

本发明公开了一种负载近红外发射荧光分子/索拉菲尼的纳米粒子及其制备方法，包括高分子包裹剂聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物、近红外发射荧光分子吡咯并吡咯氮杂氟硼化合物和索拉菲尼。所得纳米粒子平均水合粒径为90～150nm，既提高了索拉非尼的水溶性，稳定性和水分散性，又为其药物动力学、药物分布、药物代谢途径等研究提供了荧光监测手段。其制备方法分别将聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物、吡咯并吡咯氮杂氟硼化合物、索拉非尼盐分别配制成溶液，后混和并加去离子水，充分搅拌、透析和膜过滤得到产物。

技术领域

本发明涉及药物和纳米技术应用领域，具体涉及负载近红外发射荧光分子/索拉菲尼的纳米粒子。

背景技术

索拉非尼是一种口服的多靶点分子靶向制剂，可延长晚期细胞性肝癌患者寿命。2007年，美国食品药物管理局批准其可作为晚期肝癌标准疗法的一线药物。尽管索拉菲尼在临床治疗上展现出较好的疗效，但是它的毒副作用和耐药性却不容忽视，包括：(1)索拉菲尼的水溶差,生物利用度低，且易受饮食影响；(2)索拉菲尼的细胞毒性很大，药物分子会在全身分布，从而导致一系列严重的副作用，如腹泻、痢疾、体重减少、高血压、厌食、变声、恶心呕吐等；(3)肿瘤细胞极易对索拉菲尼产生强烈的耐药性，患者接受索拉菲尼治疗后肿瘤的体积并不会显著减少，且患者的平均寿命对比安慰剂治疗延长三个月。(4)索拉菲尼进入人体后，往往犹如进入黑匣子，无法实时监测药物并及时反馈药物的治疗效果。因此，开发一种具有低毒和可实时监测药物疗效的索拉菲尼制剂成为亟待解决的问题。

专利CN 107349432A公开了一种负载索拉菲尼/si RNA的介孔二氧化硅-乳糖醛酸靶向纳米颗粒，可实现索拉菲尼的靶向给药，并减轻其对正常细胞的毒副作用；专利CN110302153 A公开了一种索拉非尼纳米胶束的制备方法，可提高肿瘤部位药物浓度，减少药物对正常组织的毒性；专利CN 109091672A公开了一种索拉菲尼固体脂质纳米粒及其制备方法与应用，将索拉菲尼和吲哚菁绿共同装载到一个磷脂膜纳米载体中，在改善索拉菲尼的毒性和溶解性的同时，又能够增强吲哚菁绿的耐光性和肿瘤聚集的性能。目前公开报道的索拉非尼纳米制剂(如纳米胶束、脂质体、聚合物纳米颗粒、无机纳米颗粒等)，均一定程度上提高了索拉非尼的水溶性，从而改善了索拉非尼的治疗效果。然而这些纳米制剂无法通过有效的手段实现对药物的吸收、分布、代谢、转运及排泄、机体生理反应及药物疗效和毒副作用等一系列过程进行监测。

近红外荧光成像为疾病过程的在体监测、基因治疗在体示踪、功能分子在体活动规律和药物在体疗效评测等方面提供了有效的研究手段，具有非侵入性、实时性、高灵敏性、强的组织穿透能力、低荧光背景等优点。特别是将荧光成像试剂与治疗药物有机结合在一起可以提供重要的病理、肿瘤和患者之间的个体性差异等重要信息，实现对治疗效果的跟踪，有助于医生对治疗策略(治疗时间、药物的选择和剂量等)的制定，对于增效减毒和实现“个性化治疗”具有重要的意义。目前索拉非尼纳米制剂没有文献或专利报道本发明的负载近红外发射荧光分子/索拉菲尼的纳米粒子。

发明内容

为解决索拉菲尼水溶性差、生物利用度低以及无有效手段监测药物疗效等问题，本发明提供了一种负载近红外发射荧光分子/索拉菲尼的纳米粒子，所述纳米粒子成分为索拉菲尼、近红外荧光分子吡咯并吡咯氮杂氟硼化合物和药物载体聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物。