[发明专利]一种双功能抗原、其制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种双功能抗原、其制备方法及应用。本发明提供的双功能抗原由肺炎球菌荚膜多糖和SARS‑CoV‑2的刺突S蛋白或其片段共价偶联构成；所述双功能抗原中，各血清型的所述肺炎球菌荚膜多糖与所述刺突S蛋白或其片段的质量比为0.2‑2:1。本发明所述的双功能抗原较其使用的刺突S蛋白或其片段抗原自身，能显著提高针对新冠病毒的中和抗体水平；且同时能产生较高水平的针对肺炎球菌荚膜多糖的特异性抗体。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种双功能抗原、其制备方法及应用。

背景技术

致病微生物侵入呼吸道并进行繁殖导致的疾病称呼吸道感染。根据其部位分为上呼吸道感染和下呼吸道感染。前者包括鼻炎、咽炎和喉炎；后者包括气管炎、支气管炎和肺炎。呼吸道感染是由多种微生物包括细菌、病毒、支原体、真菌、寄生虫等引起的感染性疾病。呼吸道感染多由病毒引起，细菌感染常继发于病毒感染之后，形成细菌及病毒共感染从而加重病情。该类型疾病四季、任何年龄均可发病(以婴幼儿及老年人易感)，通过含有病毒的飞沫、雾滴或经污染的用具进行传播。

2020年以来，新型冠状病毒感染的常态化进一步使呼吸道感染防控复杂化，做好重点人群尤其是中老年人群中对于肺炎链球菌感染的控制，可能会有利于对新冠疫情及其继发感染的控制。未来，新冠疫苗和肺炎疫苗等的联合也许是最有效的综合防控措施。

肺炎球菌是呼吸道感染最主要的病原体，每年下呼吸道感染导致总体死亡人数在200万以上，其中5岁以下儿童死亡65万，79岁以上老人的死亡超过100万。肺炎链球菌是导致下呼吸道感染最主要的致病原，导致了其中55.4％约151万人的死亡，疾病负担超过了其它病原体总和。

2000年，美国批准了第一个7价肺炎结合疫苗，该疫苗在给婴幼儿提供良好保护的同时，也给未接种者提供间接保护；2010年，血清覆盖率升级版的13价肺炎结合疫苗问世。过去10年的使用效果再次证明肺炎结合疫苗在直接保护和间接保护方面的优势，肺炎结合疫苗过去20年在发达经济体的免疫计划中已经被常规使用，给社会带来的价值已经得到科学界和健康组织的高度认可。

新型冠状病毒属于冠状病毒科冠状病毒属，是有囊膜的正链RNA病毒，在所有RNA病毒中其基因组最大，动物和人类都是冠状病毒的宿主。新型冠状病毒于2020年1月12日被世界卫生组织正式命名。它是以前从未在人体中发现的冠状病毒新毒株，该病毒为第七种可以感染人的冠状病毒。人感染SARS-CoV-2的潜伏期一般为1-14天，感染后常见体征有呼吸道症状、发热、咳嗽、气促和呼吸困难等。在较严重病例中，感染可导致肺炎、严重急性呼吸综合征和肾衰竭，甚至死亡。因此，开发一种安全、有效的针对新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的疫苗显得十分紧迫，有着重要的意义。

表面刺突蛋白(S蛋白)是新型冠状病毒的主要中和抗原。新型冠状病毒通过受体结合区(Receptor Biniding Domain，RBD)区域与宿主细胞体的受体血管紧张素转换酶2(Angiotensin Converting Enzyme 2，ACE2)结合而侵入细胞。因此，新型冠状病毒S蛋白的受体结合区被认为是诱导机体产生中和抗体的最主要的抗原靶区域。RBD蛋白作为疫苗抗原能够将机体刺激产生的中和抗体更加聚焦在针对病毒的受体结合，可以提高疫苗的免疫原性和免疫效率。

目前，市面上并无可以同时针对新型冠状病毒和肺炎球菌的疫苗抗原及其形式。

发明内容

为解决现有技术中尚无同时针对新型冠状病毒和肺炎球菌的疫苗抗原的技术问题，本发明提供了一种双功能抗原、其制备方法及应用，所述双功能抗原由肺炎球菌荚膜多糖和SARS-CoV-2的刺突S蛋白或其片段共价偶联构成。本发明所述的双功能抗原较其使用的刺突S蛋白或其片段抗原自身，能显著提高针对新冠病毒的中和抗体水平；且同时能产生较高水平的针对肺炎球菌荚膜多糖的特异性抗体。

为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案一为：一种双功能抗原，所述双功能抗原由肺炎球菌荚膜多糖和SARS-CoV-2的刺突S蛋白或其片段共价偶联构成；