[发明专利]一种吡喹酮杂质B的制备方法

说明书

本发明涉及药物制备技术领域，尤其是涉及一种吡喹酮杂质B的制备方法，包括以下步骤：在吡喹酮中加入升华硫、Fe₂O₃进行脱氢反应，获得吡喹酮杂质B。本发明制备方法操作简单，反应条件温和，Fe₂O₃能够提高脱氢反应的速率和转化率，从而提高吡喹酮杂质B的收率，确保能够快速、高效地得到吡喹酮杂质B，且制备的吡喹酮杂质B易纯化，最终得到的吡喹酮杂质B的摩尔收率为69～72％，纯度在99％以上。

技术领域

本发明涉及药物制备技术领域，尤其是涉及一种吡喹酮杂质B的制备方法。

背景技术

吡喹酮是20世纪60年代由英国梅-贝克公司研制出的一种毒性低、高效且廉价的广谱抗蠕虫口服药，对治疗中华肝吸虫、血吸虫、广节裂头绦虫等具有优异的效果。吡喹酮作为世界卫生组织的基本药物，是目前世界上用于治疗血吸虫病的首选药物，在欧美等国家得到广泛的应用，具有广阔的市场前景。

吡喹酮的制备、储存过程中极易产生杂质，吡喹酮的质量标准在欧洲药典、美国药典和英国药典中均有记载，其中明确指出吡喹酮中含有(11bRS)-2-苯甲酰基-1,2,3,6,7,11b-4H-吡嗪并[2,1-α]异喹啉-4-酮(杂质A)、2-(环己基甲酰基)-2,3,6,7-四氢-4H-吡嗪并[2,1-a]异喹啉-4-酮(杂质B)、N-甲酰基-N-[2-氧代2-(1-氧代-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基)乙基]环己甲酰胺(杂质C)这3种杂质。杂质对药品的质量控制具有重要意义，许多国家在药品质量研究指导中对药品杂质研究提出明确的技术要求，在进行药品质量研究时需得到其杂质标准品，吡喹酮杂质B作为吡喹酮有关物质检测对照品，在吡喹酮原料药及其制剂的质量控制方面有着非常重要的意义。

目前国内对吡喹酮杂质B的研究不多，吡喹酮杂质B的制备工艺尚未成熟，亟需一种简便高效制备高纯度吡喹酮杂质B的方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种吡喹酮杂质B的制备方法，操作简单，反应条件温和，能够快速、高效地得到吡喹酮杂质B，且制备的吡喹酮杂质B易纯化，最终得到的吡喹酮杂质B纯度高。

本发明提供的一种吡喹酮杂质B的制备方法，包括以下步骤：在吡喹酮中加入升华硫、Fe₂O₃进行脱氢反应，获得吡喹酮杂质B；

反应方程式如下：

优选地，包括以下步骤：

S1.在吡喹酮中加入升华硫、Fe₂O₃，并加入DMF进行脱氢反应，反应完毕后，降温搅拌，过滤，获得滤液，向滤液中加入水，降温后搅拌，再次过滤，对滤饼进行干燥，获得吡喹酮杂质B粗品；

S2.在步骤S1得到的吡喹酮杂质B粗品中加入乙酸乙酯，升温后搅拌加入正己烷，降温后搅拌，过滤，对滤饼进行干燥，获得吡喹酮杂质B。

优选地，步骤S1中，脱氢反应的温度为150～160℃，反应时间为2.8～3h。

优选地，步骤S1中，吡喹酮、升华硫、Fe₂O₃的质量比为1：(0.22～0.26)：(0.24～0.28)。采用吡喹酮、升华硫、Fe₂O₃在高温下进行脱氢反应制备吡喹酮杂质B，添加少量Fe₂O₃能够缩短反应时间，通过控制Fe₂O₃的添加量来提高反应速率和转化率，从而提高吡喹酮杂质B的摩尔收率。

优选地，步骤S1中，反应完毕后，降温至温度为60～70℃搅拌28～30min。反应完毕后进行降温搅拌处理将一部分杂质析出，搅拌完毕后，进行过滤处理去除杂质，防止杂质和脱氢反应产物夹杂在一起，影响产品的纯度。