[发明专利]一种SSRIs类及三环类抗抑郁精准用药的引物探针组合、试剂盒及基因检测方法

说明书

本发明公开了一种SSRIs类及三环类抗抑郁精准用药的引物探针组合、试剂盒及基因检测方法，所述引物探针组合依据所选抗抑郁症药物相关基因及基因位点进行设计，含有特异性引物和探针，该引物探针组合如SEQIDNO.1～28所示序列。目前市场上缺乏针对SSRIs类及三环类抗抑郁症用药基因检测的产品，本发明针对现有技术中存在的检测精神病用药基因位点时灵敏度低、成本高等问题，提供一种SSRIs类及三环类抗抑郁精准用药的引物探针组合、试剂盒及基因检测方法。本发明基于KASP扩增技术有高灵敏度、低成本、操作简单等特点，通过本方案创造性设计，本方法可以一次性上机检测多个相关基因位点。

技术领域

本发明属于基因检测技术领域，尤其涉及一种SSRIs类及三环类抗抑郁精准 用药的引物探针组合、试剂盒及基因检测方法。

背景技术

抑郁症又称抑郁障碍，是常见的精神疾病。精神疾病已成为全球的高发疾病， 据统计我国成年人中有超过17％的人深受抑郁症及精神分裂症等精神疾病的困 扰。药物治疗是目前精神疾病的主要临床手段，但药物疗效和不良反应也呈现出 巨大的个体差异。如在精神分裂症患者中，40％的患者对典型和非典型的抗精神 药物的反应不佳。在抑郁症患者中，有38％的患者对抗抑郁药物无应答。随着药 物基因组学的发展，遗传因素是个体差异的主要原因已被认知。通过药物代谢、 转运及靶向相关基因上的位点进行检测，可为病人提供更多的信息用于个性化用 药指导。流行病学数据显示，仅在中国，就有大约4700万名抑郁症患者，这些 患者的治疗率仅为9.5％。接受治疗的患者有1/3达不到缓解，大部分患者在6 个月内停药，20％～80％患者易复发，每年造成的直接经济损失逾500亿元。

欧洲神经精神药理学与药物精神病学协会(AGNP)发布的2017版神经精 神药理学治疗药物检测共识指南明确指出，抑郁症的药物治疗需要依据个体代谢 情况和临床症状进行动态监测，并及时调整药物的种类、剂量和给药方式。此外， 抑郁症药物进入人体后，其药代动力学和药效动力学会受到特定基因的影响，因 此这类基因的变异状况将导致不同患者对药物产生不同反应。药物基因组学可用 于检测患者代谢类型、预测药物疗效、制定个体化给药方案、评估用药风险。导 致药物治疗出现巨大个体化差异的原因，除了传统上的病理、生理、性别、年龄、 身高、体重、依从性等方面外，遗传因素是影响药物反应差异的重要因素。其中 药物代谢酶、转运蛋白、受体和其他药物作用靶点的基因多态性是引起药物效应 和毒性个体差异的重要原因。

目前，市场上有一些关于抑郁症检测试剂盒和检测方法，例如：1、专利申 请CN202011215726.9，公开一种抗抑郁症个性化用药基因分型的复合扩增体系、 方法及试剂盒，该体系可以通过一管式反应同时对19个位点进行多重荧光 Arms-PCR，结合毛细管电泳可精准的对抗抑郁症个性化用药的相关SNP位点进 行分型。实现了血液、DNA、血卡样本的直接扩增，具有检测位点全面、操作 简便、特异性高、灵敏度高、可靠性强、成本低、批量检测等优势。2、专利申 请CN201910295049.7，针对市场上缺乏抑郁症用药基因检测的产品，临床中仅 通过对药物代谢基因的检测，对药物疗效预测不够准确的不足，提供一种抑郁症精准用药基因检测方法、引物探针组合及试剂盒，通过检测抗抑郁症药物包括 CYP2D6、CYP2C19、FKBP5、HTR2A、HTR1A的5个相关基因的11个位点， 进而确定相关基因位点型别，经过分析即可对临床用药进行指导。3、专利申请 CN201610349579.1，公开一种用于抑郁症诊断和疗效评估的circRNA标志物及 试剂盒，包括hsa_circRNA_002143、hsa_circRNA_103636、hsa_circRNA_100679 和hsa_circRNA_104953四种circRNA的组合，还提供了于一种评估抗抑郁症药 物疗效的circRNA标志物，有益效果在于首次提供了抑郁症生物标记物和评估抗 精神病药物疗效的circRNA生物标记物。经临床验证之后，具有较高的特异性和敏感值，有较高的诊断参考价值，circRNA作为抑郁症特异性生物标记物将带来 抑郁症诊断及治疗的革命性改变。