[发明专利]一种诊断标志物及其在新型冠状病毒灭活疫苗保护效果评估中的应用

说明书

本发明公开一种诊断标志物及在新型冠状病毒灭活疫苗接种后保护效果评估中的应用。所述诊断标志物包括肽段VSP001，或VSP 001和VSP002的组合，所述肽段VSP001的氨基酸序列为：包含PPAYTNSFTRGV中5个及5个以上连续氨基酸的序列；或所述肽段VSP001的氨基酸序列为：包含PPAYTNSFTRGV中1个到几个氨基酸的取代或/和缺失或/和添加所形成的序列。基于本发明的诊断标志物应用间接法定量检测人血清中抗肽段的IgG抗体水平。基于本发明所建立的检测试剂盒可作为评估新型冠状病毒灭活疫苗接种后保护效果的一种辅助手段。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种诊断标志物及其在新型冠状病毒灭活疫苗接种后保护效果评估中的应用，尤其涉及肽段VSP001及其衍生物，或VSP001和VSP002及其衍生物组合在评估新型冠状病毒灭活疫苗保护效果的诊断试剂盒中的应用。

背景技术

SARS-CoV-2为一种新型的β属冠状病毒新毒株，可跨越物种屏障感染人类，可通过密切接触、呼吸道飞沫、高浓度气溶胶传播，引起以肺部病变为主的传染病，也可诱发包括神经系统和消化系统在内的全身性损伤，严重者可导致死亡(Lancet.2020Feb 15；395(10223):514-523)。

世界各地的人们都在拼命希望恢复正常的生活。为了实现这一目标，最好的，也许是唯一的办法是通过世界范围的疫苗接种获得群体免疫。我们正在见证人类历史上迄今为止针对一种新出现的病原体(SARS-CoV-2)的最快速的疫苗开发(Nat RevImmunol.2020Dec 18:1–10；Nat Rev Immunol.2020Oct；20(10):615-632)。根据COVID-19疫苗追踪网站(https://covid19.trackvaccines.org)，到2021年3月1日共有12种疫苗获准紧急使用，89种疫苗正在进行临床试验。这些疫苗可分为几种主要策略，包括RNA/DNA疫苗(N Engl J Med.2020Dec 31；383(27):2616-2627；Nat Commun.2020May 20；11(1):2601)、亚单位疫苗(Cell.2020Aug 6；182(3):722-733.e11；N Engl J Med.2020Dec 10；383(24):2320-2332)和灭活病毒疫苗(Science.2020Jul 3；369(6499):77-81；Cell.2020Aug 6；182(3):713-721.e9；JAMA.2020Sep 8；324(10):951-960)。在这些疫苗中，灭活疫苗具有高效、安全、低成本、高可行性等优点，被认为是最有前途的选择之一。目前临床试验的SARS-CoV-2灭活病毒疫苗有9种，其中6种为Ⅲ期，即CoronaVac(Science.2020Jul 3；369(6499):77-81)、武汉生物制品研究所灭活病毒疫苗(LancetInfect Dis.2021Jan；21(1):39-51)、BBIBP-CorV(Cell.2020Aug 6；182(3):713-721.e9；Lancet Infect Dis.2021Jan；21(1):39-51)。BBIBP CorV已经获得中国、巴林、埃及、伊拉克、约旦、巴基斯坦、塞舌尔和阿联酋等国家的批准。这些灭活的病毒疫苗可以在多种动物模型中引发深刻的抗体反应，包括非人灵长类动物(NHPs)和人类。然而，未观察到NHPs和人类中TH1或TH2细胞应答的特异性诱导(Nat Rev Immunol.2020Dec 18:1–10)。众所周知，有效抗体反应的刺激是良好灭活疫苗候选者的标志，也可能是灭活SARS-COV-2疫苗有效性的主要机制(Cell.2020Aug 6；182(3):713-721.e9)