[发明专利]一种杂环硫醇类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明所提供的杂环硫醇化合物显示较好的抗肝癌细胞、人乳腺癌细胞或人非小细胞肺癌细胞活性，为新药筛选及开发奠定了基础，具有较好的实用价值。

(一)技术领域

本发明涉及一种杂环硫醇类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

(二)背景技术

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病及都发病之一，因此开发新颖的抗肿瘤药物具有重要的现实意义。杂环是药物及天然产物的基本母核，大量文献报道该类化合物具有较好生物活性，进一步研究杂环硫醇类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用具有一定的社会意义。

(三)发明内容

为了获得一种新型抗肿瘤药物的活性成分，本发明采用如下技术方案：

一种如式(I)、(II)或(III)所示的杂环硫醇类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用：

式(I)中，R¹、R²各自独立为C₁～C₁₀烷基或者R¹和R²连接成环并与两者之间的N组合形成含N或含N、O的C₄～C₈杂环；R³、R⁴各自独立为C₁～C₁₀烷基或者R³和R⁴连接成环并与两者之间的N组合形成含N或含N、O的C₄～C₈杂环；优选R¹、R²各自独立为甲基或者R¹和R²连接成环并与两者之间的N组合形成哌啶环、四氢吡咯或吗啉环；R³、R⁴各自独立为甲基或者R³和R⁴连接成环并与两者之间的N组合形成哌啶环、四氢吡咯或吗啉环；

式(II)中，R⁵为C₁～C₁₀烷基或两个R⁵连接成环并与两者之间的N组合形成含N的C₄～C₈杂环；优选R⁵为甲基或者两个R⁵连接成环并与两者之间的N组合形成哌啶环；

式(III)中，R⁶为C₆～C₈芳基，优选为苯基。

进一步，所述的杂环硫醇类化合物具体优选为下列化合物之一：

进一步，所述的肿瘤细胞为人肝癌细胞(HEPG2)、人乳腺癌细胞(T47D)或人非小细胞肺癌细胞(A549)。

再进一步，所述的肿瘤为人肝癌细胞(HEPG2)时，所述的化合物(I-1)或(II-2)有较好的抗肿瘤活性；所述的肿瘤为人乳腺癌细胞(T47D)时，化合物(II-1)、(II-2)或(III-1)有较好的抗肿瘤活性；所述的肿瘤为人非小细胞肺癌细胞(A549)时，化合物(I-6)、(II-1)或(III-1)有较好的抗肿瘤活性。

本发明涉及的式(I)所示的杂环硫醇类化合物制备方法主要通过三聚氰氯与二级胺(二甲胺、哌啶、四氢吡咯或吗啉)在三乙胺作用下，室温条件下制得式(IV)所示的2-氯-1,3,5-三嗪中间体，之后与硫脲在110℃下反应，再用氢氧化钠处理制得式(I)所示的氮杂环硫醇类化合物。其中，三聚氰氯与二级胺的物质的量之比为1：1～2：1；式(IV)所示的2-氯-1,3,5-三嗪中间体、硫脲与氢氧化钠的物质的量之比为1：2：1。