[发明专利]一种枸橼酸托法替布中间体的制备方法

权利要求书

1.一种枸橼酸托法替布中间体N-甲基-N-((3R,4R)-4-甲基哌啶-3-基)-N-甲基-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

在微通道反应器中，将N-((3R,4R)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基)-N-甲基-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-胺溶于溶剂中从而形成原料溶液，并通入反应器与催化剂混合，于氢气气流下，在115～130℃进行反应，得到所述的枸橼酸托法替布中间体；所述的反应在酸性条件下进行，且所述的酸性条件通过盐酸提供；所述的催化剂的用量为10～12wt％，以原料化合物A的质量作为基准；

且所述的氢气流速为1.16～1.3eq，以物料流速作为基准计；

所述的催化剂为Pd(OH)₂/C。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述溶剂选自下组：水、乙醇、或其组合。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的酸的投料量为0.75～1.25eq，以原料化合物A的用量计。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的催化剂为20wt％氢氧化钯/碳。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的反应体系中，物料流速为75～95g/min，以化合物A、盐酸和催化剂的悬浊液液流速计算。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的反应体系中，物料流速为75～85g/min，以化合物A、盐酸和催化剂的悬浊液液流速计算。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的反应体系中，压力为5～10bar。

8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的制备方法还包括：收集反应器中的反应液，并进行后处理，从而得到化合物B干品。

9.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的后处理包括选自下组的一个或多个步骤：成盐、浓缩、打浆、离心和干燥。

10.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的成盐步骤包括：向反应液中加入30-40wt％盐酸进行成盐。