[发明专利]硝呋太尔制霉素阴道软胶囊原料预处理方法及制剂制备方法

权利要求书

1.一种硝呋太尔制霉素阴道软胶囊的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：步骤(1)硝呋太尔预处理：将硝呋太尔用附加剂溶液进行湿法制粒，得硝呋太尔颗粒，

所述附加剂溶液是将润湿剂加入溶剂中，使所述润湿剂完全溶解而制得；所述润湿剂为甘油；所述溶剂选自乙醇、水中的一种或多种；

步骤(2)制备分散液：采用大豆油加入混悬剂白凡士林，混合均匀，得分散液；

步骤(3)制备分散混悬液：将防腐剂、制霉素、步骤(1)所得硝呋太尔颗粒加入步骤(2)所得分散液中，分散均匀，得分散混悬液；

步骤(4)制备囊皮；

步骤(5)压丸；

其中，在步骤(1)之前，还包括粉碎步骤，所述粉碎步骤是将硝呋太尔、防腐剂、制霉素粉碎，所述粉碎为微粉化。

2.根据权利要求1的方法，其中，步骤(1)硝呋太尔预处理中，将微粉化的防腐剂与硝呋太尔混合后湿法制粒。

3.根据权利要求1的方法，其中，所述防腐剂选自羟苯乙酯、羟苯甲酯中的一种或多种。

4.根据权利要求3的方法，其中，所述防腐剂为羟苯乙酯。

5.根据权利要求1的方法，其中，所述方法的制备步骤包括：

(1)原料粉碎：将硝呋太尔、防腐剂、制霉素经过粉碎处理至粒径D90＜30微米；

(2)硝呋太尔预处理：将润湿剂甘油加入溶剂中，获得附加剂溶液，其中，所述溶剂为水；

(3)湿法制粒：将硝呋太尔和微粉化的羟苯乙酯加至高剪切湿法制粒锅或流化床制粒锅中，采用所述附加剂溶液进行湿法制粒，干燥，得到硝呋太尔高分散微细粉体颗粒；

(4)分散液的制备：大豆油加入白凡士林混合，得分散液；

(5)分散混悬液的制备：将防腐剂、制霉素、硝呋太尔高分散微细粉体颗粒依次加入至分散液中，用分散机分散，获得分散混悬液；

(6)囊皮配制：包括明胶2000-3000份，甘油800-1200份，水2000-3000份，二氧化钛5-15份、日落黄3-5份以及任选的防腐剂1-5份，按常规方法制得囊皮；

(7)压丸：使用所述分散混悬液与所述囊皮压丸，得胶囊制剂，其中每丸中内容物含硝呋太尔300-600mg，制霉素10-40万单位，大豆油984-995mg，白凡士林5-16mg，防腐剂1-5mg。

6.根据权利要求5的方法，其中步骤(4)中，大豆油加入白凡士林的混合条件为加热至35～40℃，搅拌90～120分钟。

7.根据权利要求5的方法，其中步骤(5)中，加入所述防腐剂后，在35～40℃温度下加入制霉素，并搅拌30分钟。

8.根据权利要求5的方法，其中步骤(5)中，加入所述硝呋太尔高分散微细粉体颗粒后，搅拌至少150分钟。

9.根据权利要求5的方法，其中所述分散混悬液进一步经研磨处理获得内容药液并使用该内容药液与所述胶囊囊皮压丸，制得胶囊制剂。

10.根据权利要求1-9任一项的方法，其中，所述方法还包括(8) 质量检测步骤，每个胶囊制剂中硝呋太尔含量在30.20％～34.74％范围内，制霉素效价在121～139IU/mg范围内，药液pH值6.2～7.0，即质量合格。

11.根据权利要求1-9任一项的方法，其中，所述硝呋太尔制霉素阴道软胶囊中原料的组分和配比为：每丸中含硝呋太尔500mg，制霉素20万单位，大豆油990mg，白凡士林10mg，羟苯乙酯2mg。