[发明专利]硝呋太尔制霉素阴道软胶囊原料预处理方法及制剂制备方法

说明书

本公开提供了一种硝呋太尔的预处理方法，其包括将硝呋太尔通过湿法制粒的预处理步骤，制成高分散微细粉体颗粒。所述硝呋太尔高分散微细粉体颗粒的制备包括如下步骤：将硝呋太尔与附加剂溶液进行湿法造粒并干燥，得到高分散微细粉体颗粒，所述的附加剂溶液包括表面活性剂或润湿剂。本发明还提供了由该方法制得的硝呋太尔药物制剂。其制备过程包括将硝呋太尔高分散微细粉体颗粒与制霉素制备成混悬液，压丸制成含硝呋太尔的软胶囊制剂。本发明的制备方法得到的硝呋太尔药物制剂中有关物质的量能够显著降低，溶出特性和稳定性好，生物利用度高，提高了难溶性药物的润湿性和含量均匀度，并同时具备操作简便、成本低，无需特殊设备，易应用于工业化生产的有益效果。

技术领域

本公开属于药物学和制药学领域，具体涉及一种药物制剂及其制备方法，特别是涉及一种硝呋太尔制霉素阴道软胶囊的原料预处理方法及制剂制备方法。

背景技术

混悬剂是指难溶性固体药物以微粒形式分散在液体介质中所形成的非均相分散体系。它具有载药量大、防止药物氧化水解、掩盖药物不良气味、易吞咽等优点，是一种制备简单而应用广泛的药物剂型。但作为热力学不稳定体系，混悬剂存在着离子聚集和沉降等问题。混悬剂的稳定性取决于微粒的沉降、结晶状态、微粒的润湿、电位、制品的流变性。稳定的混悬剂黏度较大，不分层，为此需加入助悬剂、絮凝剂和反絮凝剂。表面活性剂作为助悬剂，是保持混悬剂物理稳定性的重要辅料之一。它在两相界面形成溶剂化膜和相同电荷，使混悬剂微粒稳定；同时它还能降低分散相和溶剂间的界面张力，以利于疏水性药物润湿和分散。表面活性剂在此类应用中除了起助悬作用外还有润湿作用。如以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为助悬剂制备布洛芬混悬剂，经Hakke黏度测定仪测定为假塑性流体，其药物含量稳定。此外有研究表明，蜂蜡和卵磷脂两种助悬剂可以合用作为刺五加混悬剂中的稳定剂。

硝呋太尔制霉素阴道软胶囊为妇科常用药，适应症为细菌性阴道病、滴虫性阴道炎、念珠菌性外阴阴道炎、阴道混合感染，其内容物为含有硝呋太尔和制霉素的分散混悬液。目前用于制备该混悬液加入表面活性剂或润湿剂的方法是将其加入大豆油中混合，如将甘油、吐温80加入大豆油中热熔混合处理，但是对难溶性疏水性强的原料例如硝呋太尔的分散依然效果不佳，存在聚集结团的现象，导致药物稳定性降低，影响药效。

发明内容

为了解决上述技术问题，本公开的目的在于提供一种内容物分散均匀、制剂性质稳定、疗效提高的硝呋太尔制霉素阴道软胶囊。

具体来讲，本公开提供了以下技术方案：

本公开提供一种硝呋太尔的预处理方法，所述预处理方法包括使用附加剂溶液对硝呋太尔进行湿法制粒的步骤，所述附加剂溶液包括表面活性剂或润湿剂以及溶剂，所述硝呋太尔用于制备硝呋太尔制霉素阴道软胶囊。

优选地，所述方法包括硝呋太尔进行预处理、制备分散液、制备分散混悬液、制备囊皮和压丸的步骤，所述预处理是使用附加剂溶液对硝呋太尔进行湿法制粒，所述附加剂溶液包括表面活性剂或润湿剂以及溶剂。

优选地，其中，所述表面活性剂或润湿剂选自PEG、吐温、甘油、SDS中的一种或多种。

优选地，所述溶剂选自乙醇、水中的一种或多种。

本公开还提供一种硝呋太尔制霉素阴道软胶囊的制备方法，所述方法包括以下步骤：

步骤(1)硝呋太尔预处理：将硝呋太尔用附加剂溶液进行湿法制粒，得硝呋太尔颗粒，所述附加剂溶液是将表面活性剂或润湿剂加入溶剂中，使所述表面活性剂或润湿剂完全溶解而制得；

步骤(2)制备分散液：采用植物油加入混悬剂，混合均匀，得分散液；

步骤(3)制备分散混悬液：将防腐剂、制霉素、步骤(1)所得硝呋太尔颗粒加入步骤(2)所得分散液中，分散均匀，得分散混悬液；

步骤(4)制备囊皮；

步骤(5)压丸。