[发明专利]一种抵抗透明质酸酶水解的复合透明质酸钠凝胶及其制备方法

权利要求书

1.一种抵抗透明质酸酶水解的复合透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于，步骤如下：

（1）将透明质酸酶抑制剂溶于碱溶液中并不断搅拌，制备成质量浓度为1-20%的溶液；然后加入透明质酸钠干粉使其质量浓度为1-10%，加入交联剂使其质量浓度为0.1-10%，搅拌均匀，在温度为10-90℃的环境中反应2-10h，反应结束后得到初交联凝胶；用95%乙醇沉析，沉析物经纯化水反复洗涤后干燥得到初级交联凝胶粉末；

（2）将透明质酸钠干粉溶于碱溶液中，制备成质量浓度为10-40%的溶液；随后加入步骤（1）制备的初级交联凝胶粉末；搅拌均匀，在20-50℃环境中搅拌反应2-10h；反应结束后再加入交联剂，其质量浓度为0.1-10%，搅拌均匀，进行二次加强交联，交联时间2-10h，温度20-50℃，交联结束后得到复合凝胶；

（3）向步骤（2）获得的复合凝胶中加入凝胶体积3倍的纯水进行自然吸涨24h，吸涨结束后用筛网将溶胀后的凝胶筛分为小颗粒状，经过醇沉、洗涤、干燥后得到复合透明质酸钠干粉，取20mg复合透明质酸钠干粉加入0.5-2mL磷酸盐缓冲液，加入含有0.05%-5%透明质酸酶抑制剂的磷酸盐缓冲溶液即得抵抗透明质酸酶水解的复合透明质酸钠凝胶，其中，含透明质酸酶抑制剂的磷酸盐缓冲液的添加量为复合透明质酸钠凝胶的5%-20%；

所述步骤（1）和（2）中交联剂为1,4-丁二醇二缩水甘油醚、二乙烯基砜中的一种。

2.根据权利要求1所述抵抗透明质酸酶水解的复合透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于，所述透明质酸酶抑制剂为多糖类、脂肪酸类、抗氧化剂类、生物碱类化合物中的至少一种。

3.根据权利要求2所述抵抗透明质酸酶水解的复合透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于，所述透明质酸酶抑制剂为：肝素、硫酸乙酰肝素、硫酸软骨素、壳聚糖、β-（1,4）-低聚半乳糖、硫酸纤维素、硫酸葡聚糖、植物神经酸、齐墩果酸、维生素C、D-异抗坏血酸、儿茶素、姜黄素、单宁酸、没食子酸、原花青素、马兜铃酸、阿马林、利血平、黄酮、槲皮素、芹菜素、木犀草素、橙皮苷、芦丁中的至少一种。

4.根据权利要求1所述抵抗透明质酸酶水解的复合透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）和步骤（2）中碱溶液为NaOH溶液，pH范围为7-13。

5.根据权利要求1所述抵抗透明质酸酶水解的复合透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中初交联凝胶粉末与透明质酸钠干粉的质量比为0.1-5:10。

6.权利要求1-5任一项所述方法制备的抵抗透明质酸酶水解的复合透明质酸钠凝胶。

7.权利要求6所述抵抗透明质酸酶水解的复合透明质酸钠凝胶在制备医用填充材料中的应用。