[发明专利]不对称加成反应合成光学活性苯并羧酸酯类化合物的方法

说明书

本发明公开了不对称加成反应合成光学活性苯并羧酸酯类化合物的方法，属于有机化学中的不对称合成技术领域。以叔亮胺酸为起始原料，与三氟乙酸酐反应先生成2‑三氟烷基噁唑‑5(2H)酮中间产物，接着在手性双官能团叔胺脲类催化剂存在下，经过不对称加成反应，一锅两步合成光学苯并羧酸酯类化合物。本发明优势在于：反应原料易得，催化剂结构简单，催化效率高，反应条件温和，后处理简单，得到高光学活性苯并羧酸酯类化合物。

技术领域

本发明属于有机化学中的不对称合成技术领域，具体涉及不对称加成反应合成光学活性苯并羧酸酯类化合物的方法。

背景技术

作为合成光学活性苯并羧酸酯类化合物的重要方法，基于吖内酯碳4位选择性及其碳2位选择性而生成叔碳或具有季碳手性中心的氮氧氨基衍生物，在过去的几十年中进行了广泛研究。在母体分子中引入全氟烷基官能团会显著影响其化学、物理和生物性质，已知的许多含有三氟甲基的手性分子具有重要的要用价值。

到目前为止吖内酯碳2位碳碳键的形成已经成功实现，并且具有优异的对映选择性，然而吖内酯碳2位选择性碳氮键形成含全氟烷基和氨基的氮氧氨基衍生物的合成仍有待探索。因此开发经济有效的光学活性苯并羧酸酯类化合物合成方法是非常重要的。

发明内容

本发明的目的在于提供以简单的起始原料一锅多步合成具有光学活性的苯并羧酸酯类化合物的方法。以叔亮胺酸为起始原料，与三氟乙酸酐反应先生成2-三氟烷基噁唑-5(2H)酮中间产物，接着在手性双官能团叔胺脲类催化剂存在下，经过不对称加成反应，一锅两步合成光学苯并羧酸酯类化合物。本发明优势在于：反应原料易得，催化剂结构简单，催化效率高，反应条件温和，后处理简单，得到高光学活性苯并羧酸酯类化合物。

基于上述目的，本发明采用以叔亮氨酸为起始原料，通过2-三氟烷基噁唑-5(2H)酮中间产物，以手性双官能团叔胺脲类化合物作为催化剂，经过不对称加成反应，以高产率，高对映选择性一锅两步合成光学苯并羧酸酯类化合物。

不对称加成反应合成光学活性苯并羧酸酯类化合物的方法，包括如下步骤：以叔亮氨酸1为起始原料，在DCC和三氟乙酸酐存在下生成2-三氟烷基噁唑-5(2H)酮中间体，接着在手性双官能团叔胺脲类催化剂存在下，与偶氮羧酸酯2不对称加成反应得到光学苯并羧酸酯类化合物3。

反应方程式如下：

其中，R¹选自卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、腈基、三氟甲基；R²选自C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、苄基。

进一步地，在上述技术方案中，R¹选自4-F、4-Cl、4-Br、4-Me、4-OMe、4-CN、3-Me、3-CF₃、2-F、2-Cl、2-Br、2-Me；R²选自苄基、CH₂CH(CH₃)CH₃、CH₂CH₂Cl、CH₃。

进一步地，在上述技术方案中，所述催化剂选自1R,2R-环己烷-1,2-二胺衍生的叔胺脲C1-C4或叔亮氨酸衍生的叔胺脲C5-C6，具体催化剂结构为：

其中，Ar为3,5-双三氟甲基苯基。

进一步地，在上述方案中，所述所述叔亮氨酸1、二环己基碳二亚胺(DCC)、三氟乙酸酐(TFAA)、偶氮羧酸酯2与催化剂摩尔比为1-2：2-8：2-2.4：1：0.05-0.10。

进一步地，在上述技术方案中，反应温度为0℃至30℃，优选25℃。

进一步地，在上述技术方案中，整个反应过程需要在氧气或空气氛围下进行，优选氧气。