[发明专利]一种阿莫西林克拉维酸钾复方制剂及其制备方法

说明书

本发明属于医药制剂领域，公开了一种阿莫西林克拉维酸钾复方制剂，所述制剂由阿莫西林克拉维酸钾混粉、赋形剂、助流剂和助溶剂组成，其中所述赋形剂烘干至干燥失重在0～1.0％(w/w)，本发明提供了一种溶解度好、稳定性高、制备工艺简单的阿莫西林克拉维酸钾复方制剂，能够满足兽用给药的需求，提高产品的治疗效果。

技术领域

本发明属于医药制剂领域，涉及一种阿莫西林克拉维酸钾复方制剂， 尤其涉及一种阿莫西林克拉维酸钾颗粒制剂。

背景技术

阿莫西林是一种常用的半合成青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，阿莫 西林对大多数致病的G+菌和G－菌(包括球菌和杆菌)均有较强的抑菌和杀 菌作用，其广谱高效的抗菌作用得到众多使用者的青睐。但随着抗生素在 兽药领域的广泛应用，细菌对药物的耐药性问题也越发的突出。长期单独 使用阿莫西林后，细菌对阿莫西林的耐药率不断升高，产生耐药性，使其 药效降低，抗菌活性减弱，影响其抗菌谱。

克拉维酸钾是竞争性广谱β-内酰胺酶的抑制剂，与阿莫西林联合，可 抑制细菌产生的β-内酰胺酶对阿莫西林的破坏，保护阿莫西林不被细菌产 生的β-内酰胺酶灭活，从而提高阿莫西林抗菌活性，扩大其抗菌谱。

目前，国内市场上阿莫西林/克拉维酸钾复方制剂有：片剂、胶囊、咀 嚼片、冲剂、糖浆、粉针、混悬剂等剂型。阿莫西林/克拉维酸钾复方比单 用阿莫西林有着明显的优势，但是在我国单用阿莫西林远高于复方制剂。 造成这一反差的原因主要是制剂的溶出速度慢、克拉维酸钾含量不稳定等， 产品质量还有待提高。阿莫西林为β内酰胺类抗生素，内酰胺环不稳定， 易受亲核、亲电试剂进攻而易发生降解，由于水溶性差，其口服制剂溶出 性能不佳。克拉维酸钾水溶性好，但极易氧化，稳定性差，制剂在保质期 内易变色、含量下降较快。目前制剂产品主要采取添加抗氧化剂、紧密压 片，包衣处理、包合技术及隔绝空气密封包装等方法解决稳定性问题。

专利CN 111991354 A公开了一种复方阿莫西林粉及其制备方法，其百 分含量组成如下：阿莫西林三水合物(以阿莫西林计)10％、克拉维酸钾(以 克拉维酸计)2.5％、强碱弱酸盐缓冲对2-30％、吸湿剂5-20％、无水糖或 蔗糖加至100％。但是，该制剂溶解性差，不适用于规模化养殖。

专利CN 109248150 A公开了一种阿莫西林克拉维酸钾制剂及其制备方 法，其制备的分散片包括阿莫西林10-50份、海藻糖1-10份、克拉维酸钾 1-8份、β环糊精1-8份、填充剂1.5-17份、崩解剂10-50份、润滑剂0-2 份。但是，该制剂工艺复杂、溶解性差、不适用于规模化养殖。

专利CN1698604A公开了一种β-环糊精/阿莫西林包合物及其与克拉维 酸钾的组合物及制备方法，其组成包括：阿莫西林、β-环糊精，两者的质量 比为1:2.5～1:5，阿莫西林与克拉维酸钾的质量比为14:1～2:1，辅料选自微晶 纤维素、玉米淀粉等。但是，该制剂工艺复杂，溶解性差，不适用于规模 化养殖。

针对以上技术现状，开发一种溶解性好、克拉维酸钾稳定性高、制备 工艺简单、适用于规模化养殖的阿莫西林克拉维酸钾复方制剂是非常必要 的。

发明内容

针对以上技术问题，本发明的目的是提供一种溶解性好、稳定性高、 制备工艺简单的阿莫西林克拉维酸钾复方制剂。

本发明一方面提供一种阿莫西林克拉维酸钾复方制剂，所述制剂由阿 莫西林克拉维酸钾混粉、赋形剂、助流剂、和助溶剂组成，其中所述赋形 剂烘干至干燥失重在0～1.0％(w/w)；

本发明中，作为实施方案之一，所述赋形剂烘干至干燥失重在0～0.5％ (w/w)；

本发明中，作为实施方案之一，所述赋形剂烘干至干燥失重在0～0.3％ (w/w)。