[发明专利]盐酸伊立替康的合成方法

权利要求书

1.一种盐酸伊立替康的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)在有机溶剂、碱和催化剂存在的条件下，7-乙基-10-羟基喜树碱与4-哌啶基哌啶甲酰氯在室温下充分反应后，用5％碳酸氢钠溶液淬灭反应，分出有机相；

(2)向步骤(1)所得有机相中加入正己烷析晶，过滤，向滤饼中加入有机溶剂和浓盐酸反应得到盐酸伊立替康粗品，盐酸伊立替康粗品纯化后得到盐酸伊立替康；

步骤(1)中，所述催化剂为碳酸盐。

2.根据权利要求1所述盐酸伊立替康的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，所述催化剂为碳酸钾和/或碳酸钠；优选的，所述催化剂为碳酸钾。

3.根据权利1或2所述盐酸伊立替康的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，所述7-乙基-10-羟基喜树碱与4-哌啶基哌啶甲酰氯的摩尔比为1∶1.5～2。

4.根据权利要求1～3任一项所述盐酸伊立替康的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，所述7-乙基-10-羟基喜树碱与催化剂的摩尔比为1∶2～3。

5.根据权利要求1～4任一项所述盐酸伊立替康的合成方法，其特征在于：步骤(1)中满足以下至少一项：

所述有机溶剂为二氯甲烷；

所述碱为吡啶；

所述反应时间为5～10h；

所述有机相用水洗涤1～2次。

6.根据权利要求1～5任一项所述盐酸伊立替康的合成方法，其特征在于：步骤(2)中，所述有机溶剂为二氯甲烷。

7.根据权利要求1～6任一项所述盐酸伊立替康的合成方法，其特征在于：步骤(2)中，所述浓盐酸的浓度为6mol/L。

8.根据权利要求1～7任一项所述盐酸伊立替康的合成方法，其特征在于：步骤(2)中，所述纯化是指将盐酸伊立替康粗品在丙酮和水中析晶。

9.根据权利要求8所述盐酸伊立替康的合成方法，其特征在于：所述析晶的温度为0～5℃。

10.根据权利要求9所述盐酸伊立替康的合成方法，其特征在于：所述丙酮和水的体积比为3∶1。