[发明专利]运用PK-sim预测异甘草酸镁在人体中暴露浓度的方法

权利要求书

1.一种运用PK-sim预测异甘草酸镁在人体中暴露浓度的方法，其特点在于：包括如下步骤：

(1)确立PBPK模型结构和质量平衡方程：依据人的生理结构和异甘草酸镁在其体内的代谢特征提出人的PBPK模型，确立模型结构，然后依据血流限速和质量守恒原则确立异甘草酸镁在人体内PBPK模型的质量平衡方程；

(2)收集人血浆和肝脏中异甘草酸镁的暴露浓度：收集人给予异甘草酸镁后的血药浓度随时间变化的数值；

(3)用PK-sim建立PBPK模型并对所建立的模型参数进行拟合估算：在PK-sim软件上输入获得的人血浆和肝脏中异甘草酸镁浓度-时间数据和药物的理化性质相关参数，然后根据异甘草酸镁浓度-时间数据校正PBPK模型中质量平衡方程参数；

(4)预测药物暴露浓度：在PK-sim中优化PBPK模型之后，在软件中预测血浆和肝脏中的浓度变化趋势。

2.根据权利要求1所述的运用PK-sim预测异甘草酸镁在人体中暴露浓度的方法，其特征在于，所述步骤(1)中对模型的假设如下：人PBPK模型包括各类组织脏器，各组织脏器通过血液连接在一起，每一组织器官中的药物浓度在任意时刻都是动态平衡的；组织-血液药物浓度分配系数不依赖于浓度和时间。

3.根据权利要求1所述的运用PK-sim预测异甘草酸镁在人体中暴露浓度的方法，其特征在于，所述步骤(2)中收集人给予异甘草酸镁后的血药浓度随时间变化的数值，入选数据的要求：给药方式为单剂量静脉滴注；实验对象为人；不同时给予其他药；药物为原料药而非特殊制剂。

4.根据权利要求3所述的运用PK-sim预测异甘草酸镁在人体肝脏中浓度的方法，其特征在于，所述非特殊制剂为纳米制剂。

5.根据权利要求1所述的运用PK-sim预测异甘草酸镁在人体中暴露浓度的方法，其特征在于，所述步骤(3)在PK-sim中建立生理药动学模型，需要的原始数据包括：生物生理与解剖学特征；药物理化性质；给药方案；药物体内代谢相关参数。

6.根据权利要求5所述的运用PK-sim预测异甘草酸镁在人体肝脏中浓度的方法，其特征在于，生物生理与解剖学特征包括器官体积、器官表面积、血流速度；药物理化性质包括亲脂性、分子量、溶解度、参考解离系数值；给药方案包括剂量、给药方式；药物体内代谢相关参数包括血浆蛋白结合率、各组织-血浆分配系数。