[发明专利]一种负载2-脱氧-D-葡萄糖和二窗光热试剂的多功能脂质体

权利要求书

1.一种负载2-脱氧-D-葡萄糖和二窗光热试剂的多功能脂质体，其特征在于：首先将近红外第二窗口光热试剂，以及热敏性脂质组分混合在有机溶剂中，然后通过旋转蒸发形成脂质薄膜，最后加入2DG的水溶液，通过水合超声和自组装法得到一种多功能脂质体。

2.根据权利要求1所述的一种负载2-脱氧-D-葡萄糖和二窗光热试剂的多功能脂质体，其特征在于：所述近红外第二窗口光热试剂为NIR-II，波长的光谱范围为1000-1700nm。

3.根据权利要求1所述的一种负载2-脱氧-D-葡萄糖和二窗光热试剂的多功能脂质体，其特征在于：通过NIR-II光辐射激发NIR-II光热治疗，同时触发2DG释放，通过抑制癌细胞无氧糖酵解实现级联的饥饿治疗和增强的NIR-II光热治疗效果。

4.一种负载2-脱氧-D-葡萄糖和二窗光热试剂的多功能脂质体的制备方法，其特征在于：

该方法包括如下步骤：

S1：NIR-II光热试剂的合成：

MR-II光热试剂是基于二酮吡咯并吡咯(DPP)的D-A-D结构(DPQ)，合成路线如下：

按摩尔比1∶1，将6，7-双(4-(己氧基氧基)苯基)-4，9-二(噻吩-2-基)-[1，2，5]噻二唑并[3，4-g]喹喔啉(TTQ)和3，6-双(5-三甲基苯乙烯基噻吩-2-噻吩基)-2，5-双(2-辛基十二烷基)-2，5-二氢吡咯并[3，4-c]吡咯-1，4-二酮(DPP)加入无水甲苯，在加入催化剂四(三苯基膦)钯前后，充放氮气三次移除空气，在100℃下加热搅拌1～4h，冷却至室温，在过量的甲醇中沉淀，得到聚合物DPQ；

S2：药物自组装：将一定质量的二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)，二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸(DSPE-PEG₅₀₀₀-FA)和S1步骤得到的聚合物DPQ混合溶解在5～10mL氯仿中，搅拌溶解一段时间后，通过旋转蒸发除去氯仿，形成脂质薄膜。

S3：2DG的负载：加入3超纯水，剧烈超声水合20min，然后，在剧烈超声下加入0.5mL 2DG水溶液(1mg/mL)，继续超声20min，最后，通过超滤得到纯化的负载2DG和NIR-II光热试剂的脂质体Lip(DPQ+2DG)；

S4：再将S3步骤中的脂质体材料经过0.22μm的无表面活性剂的醋酸纤维素膜过滤，可得到大小均匀，分散性、水溶性和生物相容性良好的多功能脂质体。

5.根据权利要求4所述的一种负载2-脱氧-D-葡萄糖和二窗光热试剂的多功能脂质体，其特征在于：在所述S1步骤中，该制备聚合物DPQ在有机溶剂中具有宽的吸收范围，吸收范围区间为600～1200nm，其吸收峰在960nm左右，在1100～1500nm具有显著的荧光发射，发射峰在1300nm左右，所述有机溶剂为四氢呋喃。

6.根据权利要求4所述的一种负载2-脱氧-D-葡萄糖和二窗光热试剂的多功能脂质体，其特征在于：在所述S2步骤中，二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸(DSPE-PEG₅₀₀₀-FA)的质量比为3∶1～2∶1。

7.根据权利要求4所述的一种负载2-脱氧-D-葡萄糖和二窗光热试剂的多功能脂质体，其特征在于：在所述S2步骤中，将30mg二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)，10mg二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸(DSPE-PEG₅₀₀₀-FA)和1mg聚合物DPQ混合溶解在10mL氯仿中，搅拌溶解10min后，通过旋转蒸发除去氯仿，形成脂质薄膜。

8.根据权利要求4所述的一种负载2-脱氧-D-葡萄糖和二窗光热试剂的多功能脂质体，其特征在于：在所述S3步骤中，超滤的截留分子量为10kDa，转速为6000rpm，超滤时间为20min，单独负载DPQ或2DG的脂质体Lip(DPQ)和Lip(2DG)使用相同的方法制备得到。