[发明专利]一种负载2-脱氧-D-葡萄糖和二窗光热试剂的多功能脂质体

说明书

本发明揭示了一种负载2‑脱氧‑D‑葡萄糖和二窗光热试剂的多功能脂质体，首先将近红外第二窗口光热试剂，以及热敏性脂质组分混合在有机溶剂中，然后通过旋转蒸发形成脂质薄膜，最后加入2DG的水溶液，通过水合超声和自组装法得到多功能脂质体。通过NIR‑II光辐射激发NIR‑II光热治疗，同时触发2DG释放，通过抑制癌细胞无氧糖酵解实现级联的饥饿治疗和增强的NIR‑II光热治疗效果。所制备的脂质体在实现NIR‑II光热治疗的同时，触发2DG从脂质体中释放，参与肿瘤细胞内糖酵解的抑制，实现级联的饥饿治疗，饥饿治疗进一步抑制肿瘤细胞内热休克蛋白的产生，从而逆转肿瘤细胞的耐热性，实现增强的NIR‑II光热治疗。

技术领域

本发明涉及一种负载2-脱氧-D-葡萄糖和二窗光热试剂的多功能脂质体，可用于生物 医药技术领域。

背景技术

光热疗法(PTT)利用光热试剂将光子能量转化为热能，通过局部高温诱导肿瘤细胞凋亡和坏死。由于其精确的时空可控性，高特异性和高效率，PTT已成为一种有前景 的肿瘤治疗临床技术。此外，PTT与生物成像技术相结合，可提供实时的肿瘤边缘可视 化和原位诊疗。

尽管光热治疗具有广阔的应用前景，但一些问题仍然限制了其进一步临床转化。一 方面，大部分光热治疗主要基于第一近红外窗口(650～900nm)的光，其有限的穿透深度限制了深部肿瘤的治疗效果。第二近红外窗口(1000～1700nm)的光具有更深的组织 穿透深度、更少的光散射和组织自发荧光，能够实现深部肿瘤的高分辨率成像和高效的 治疗。另一方面，光热治疗会诱导肿瘤细胞内热休克蛋白(HSP)的异常过表达，高温 引起的细胞损伤可能会在HSP的帮助下被修复，从而导致PTT治疗的耐热性和治疗效 果降低。因此，通常通过提高激光照射功率和重复光照来提高PTT治疗效果，但这具有 引起炎症和肿瘤复发的不良风险。所以，需要开发一种通用的策略来逆转PTT治疗中的 耐热性以提高治疗效率。

肿瘤细胞内复杂的代谢机制也成为癌症药物开发的另一瓶颈。癌细胞更加依赖于无 氧糖酵解来产生ATP用于细胞恶性增殖所需的能量供给，即“Warburg”效应。因此，开 发一种糖酵解特异性药物，通过减少癌细胞内ATP产生来切断细胞生长的能量供给，已 成为抑制癌细胞生长的另一有效策略。

发明内容

本发明的目的就是为了解决现有技术中存在的上述问题，提出一种负载2-脱氧-D- 葡萄糖和二窗光热试剂的多功能脂质体。

本发明的目的将通过以下技术方案得以实现：一种负载2-脱氧-D-葡萄糖和二窗光热 试剂的多功能脂质体，首先将近红外第二窗口光热试剂，以及热敏性脂质组分混合在有 机溶剂中，然后通过旋转蒸发形成脂质薄膜，最后加入2DG的水溶液，通过水合超声和自组装法得到一种多功能脂质体。

优选地，所述近红外第二窗口光热试剂为NIR-II，波长的光谱范围为1000-1700nm。

优选地，通过NIR-II光辐射激发NIR-II光热治疗，同时触发2DG释放，通过抑制 癌细胞无氧糖酵解实现级联的饥饿治疗和增强的NIR-II光热治疗效果。

本发明还揭示了一种负载2-脱氧-D-葡萄糖和二窗光热试剂的多功能脂质体的制备 方法，该方法包括如下步骤：

S1：NIR-II光热试剂的合成：

NIR-II光热试剂是基于二酮吡咯并吡咯(DPP)的D-A-D结构(DPQ)，合成路线如下：