[发明专利]一种合成青蒿素制备的方法

权利要求书

1.一种合成青蒿素制备的方法，其特征在于，合成路线如下：

2.根据权利要求1所述的一种合成青蒿素制备的方法，其特征在于：

采用环己烯酮为起始原料，加入二甲基锌、三氟甲磺酸铜、亚膦酰胺、苯在一定温度下搅拌进行反应，通过苯与亚膦酰胺形成的联苯亚膦酰胺为配体，以三氟甲磺酸铜为催化剂来催化二甲基锌对环己烯酮进行共轭加成，再加入巴豆基溴，进行对巴豆基溴的烷基化，从而得到化合物2(醛)，其中化合物2的收率为61％，所述化合物2的反式异构与顺式异构比值，即trans-cis＝7:1，且目标产物含量为91％。

3.根据权利要求1所述的一种合成青蒿素制备的方法，其特征在于：

加入化合物2与甲苯磺酰肼(TsNHNH₂)、MeOH，在室温下搅拌，反应可得相应的腙，再继续加入正丁基锂(n-BuLi)与TMEDA，在低温下搅拌得到烯丙基负离子，继续加入DMF在低温下搅拌对负离子进行淬灭，得到化合物3(α,β-不饱和醛)，总收率为72％。

4.根据权利要求1所述的一种合成青蒿素制备的方法，其特征在于：

加入丙酸甲酯、LDA、THF、TIPSOTf在室温下反应一定时间，得到化合物7。

5.根据权利要求1所述的一种合成青蒿素制备的方法，其特征在于：

加入化合物3、化合物7、Et₂AlCl、CH₂Cl₂，在低温下搅拌反应，得到化合物4(原酸酯)的四种不可分离的非对映异构体的混合物，总收率大于95％。

6.根据权利要求1所述的一种合成青蒿素制备的方法，其特征在于：

加入化合物4，PdCl₂、35％H₂O₂，在室温下搅拌反应一定时间，化合物4以PdCl₂为催化剂，将H₂O₂的水溶液氧化，能以90％的收率得到烯烃氧化产物，其中化合物5(甲基酮)收率为61％。

7.根据权利要求1所述的一种合成青蒿素制备的方法，其特征在于：

加入化合物5、钼酸铵、t-BuOH、50％H₂O₂，在室温下搅拌反应一定时间，再加入p-TSA、CH₂Cl₂，在室温下再搅拌一定时间，利用钼酸铵催化H₂O₂分解得到单线态的氧对化合物5进行氧化得到氧化物中间体，然后在酸存在条件下将氧化物中间体最终转化为化合物6(青蒿素)，总收率在29％-42％。

8.根据权利要求5所述的一种合成青蒿素制备的方法，其特征在于：所述化合物4的四种异构体无需分离，可直接用于下步反应，不影响反应最终目标产物的合成。