[发明专利]一种低渗透性泛影酸衍生物造影剂及其制备方法

权利要求书

1.一种低渗透性泛影酸衍生物造影剂，其特征在于化学结构式如下：

2.根据权利要求1所述低渗透性泛影酸衍生物造影剂，其特征在于其制备方法，包括如下步骤：

(1)称取1mol泛影酸与550～650ml氯化亚砜混合，搅拌条件下于70～75℃下反应16～18h，反应时间到达后，减压蒸出多余的氯化亚砜，得棕黄色固体产物，将该产物在冰浴下溶于氯仿中，用冰水洗涤，然后分别用饱和的NaHCO₃溶液、Na₂CO₃的溶液洗涤，最后再用去离子水洗涤，将所得溶液干燥后，减压下蒸出氯仿，最后得到棕黄色疏松的针状晶体，标记为化合物2；化合物2的化学结构式如下：

(2)称取0.2mol步骤(1)制备所得的化合物2，与0.2～0.3mol缚酸剂和380～420mlDMAC加入反应瓶中，在10～15℃温度条件下搅拌30～60min，搅拌后将0.18～0.25mol的3－氨基-1，2－丙二醇以1.5～2ml/min的速率滴入，滴完后保持上述温度下搅拌反应6～8h；然后在室温下过滤，减压蒸出溶剂，向残余物中加入600～650ml二氯甲烷，搅拌30～60min，过滤并收集析出的固体，向固体中加入400～420ml THF，再搅拌30～60min，过滤析出的固体，干燥得化合物3；化合物3的化学结构式如下：

(3)将82～91ml的丙二醇单甲醚与5.2～5.5g的氢氧化钠混合，并于25℃温度条件下搅拌1.5～2h充分混合均匀，然后加入0.1mol步骤(2)制备所得化合物3，升温至45～48℃条件下搅拌至少12h，然后降温至25～30℃下加入26.4～28.2g的3-氯-1，2-丙二醇，并保持该温度条件搅拌1.5～2h，再升温35～40℃条件下搅拌2～3h，时间到达后，补加1.79～1.82g的3-氯-1，2-丙二醇，继续保持温度搅拌至少24小时，时间到达后，调pH至4～5，结束反应，通过大孔吸附树脂纯化，离子交换树脂除盐，减压去水，用无水乙醇重结晶得化合物1，即为泛影酸衍生物造影剂。

3.根据权利要求2所述低渗透性泛影酸衍生物造影剂，其特征在于：步骤(1)中所述泛影酸的化学结构式如下：

4.根据权利要求2所述低渗透性泛影酸衍生物造影剂，其特征在于：步骤(1)中所述该产物在冰浴下溶于氯仿中，为溶于100～150ml氯仿中。

5.根据权利要求2所述低渗透性泛影酸衍生物造影剂，其特征在于：步骤(1)中所述分别用饱和的NaHCO₃溶液、Na₂CO₃的溶液洗涤，最后再用去离子水洗涤，是通过50～60ml的饱和的NaHCO₃溶液、Na₂CO₃的溶液洗涤分别洗涤3次以上，最后同样通过50～60ml的去离子水洗涤3次以上。

6.根据权利要求2所述低渗透性泛影酸衍生物造影剂，其特征在于：步骤(2)中所述缚酸剂为碳酸钾、碳酸钠、碳酸铵或三乙胺。