[发明专利]一种低渗透性泛影酸衍生物造影剂及其制备方法

说明书

本发明提供一种低渗透性泛影酸衍生物造影剂及其制备方法，该低渗透性泛影酸衍生物造影剂，其化学结构式如下：其制备方法是通过将泛影酸分步化学合成，基于与氯化亚砜、DMAC、丙二醇单甲醚依次反应，最终提纯得到低渗透性泛影酸衍生物造影剂。该造影剂具有低渗透性，且亲水性更佳，对人体副作用小。

技术领域

本发明属于造影剂技术领域，具体涉及一种低渗透性泛影酸衍生物造影剂及其制备方法。

背景技术

造影剂(又称对比剂，contrast media)是为增强影像观察效果而注入(或服用)到人体组织或器官的化学制品。这些制品的密度高于或低于周围组织，形成的对比用某些器械显示图像。如X线观察常用的碘制剂、硫酸钡等。

造影剂常用的是一种含有不同浓度碘的药物，我们称之为含碘造影剂(IodinatedContrast Agents，ICAs)。碘造影剂主要有：碘普罗胺、碘海醇、泛影葡胺、泛影酸钠、碘化油、碘帕醇、碘佛醇、碘克沙醇等。

而根据渗透压的不同，造影剂可分为高渗、低渗和等渗造影剂。高渗造影剂为离子型单体，低渗造影剂包括非离子型单体和离子型二聚体，等渗造影剂为非离子型二聚体。

临床发现，上述造影剂都会或多或少的存在缺点，高渗造影剂因为其高渗透性，对肾脏危害较大；等渗双聚体造影剂，粘度较大，且价格昂贵；低渗性单体非离子型造影剂介于二者之间，临床使用最广泛。

现有的造影剂中，泛影酸钠是离子型单体，属于高渗性造影剂，它的渗透压是血浆渗透压的5～8倍。高渗透压会对人体产生严重影响，例如在高渗透压下，体内红细胞和内皮细胞会严重失水，造影无法修复的损伤，严重时可引起肌肉抽搐、休克，甚至死亡。所以降低其渗透压可以减少或避免上述情况发生。

针对上述问题，现在技术中提出了很多低渗性和等渗性的非离子型造影剂进行使用。但是，非离子型造影剂价格昂贵，一般是高渗性造影剂的5～10倍。虽然目前临床上使用低渗性单体非离子型造影剂较多，但成本较高的特点也造成了病患负担。

目前，关于造影剂尤其是泛影酸衍生物类造影剂的知识产权在国内上属于空白状态，若能够填补上述泛影酸类造影剂的缺点，其成本相对较低的优点将十分有利于降低相关医疗成本，具有极佳的市场潜力。

发明内容

本发明为了解决上述背景技术中的问题，提供一种低渗透性泛影酸衍生物造影剂及其制备方法，该造影剂具有低渗透性，且亲水性更佳，对人体副作用小。

为实现上述目的，本发明是采用由以下技术措施构成的技术方案来实现的。

一种低渗透性泛影酸衍生物造影剂，其化学结构式如下：

为了更好地说明本发明，并提供一种上述泛影酸衍生物造影剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)称取1mol泛影酸与550～650ml氯化亚砜混合，搅拌条件下于70～75℃下反应16～18h，反应时间到达后，减压蒸出多余的氯化亚砜，得棕黄色固体产物，将该产物在冰浴下溶于氯仿中，用冰水洗涤，然后分别用饱和的NaHCO₃溶液、Na₂CO₃的溶液洗涤，最后再用去离子水洗涤，将所得溶液干燥后，减压下蒸出氯仿，最后得到棕黄色疏松的针状晶体，标记为化合物2；化合物2的化学结构式如下：