[发明专利]用于口腔黏膜给药的尖端载药可溶性微针贴片及其制备方法

说明书

本发明提供了用于口腔黏膜给药的尖端载药可溶性微针贴片，由载药微针阵列和防水背衬组成，载药微针阵列由基底和在基底一侧上阵列分布的微针组成，微针由尖端部和底部组成，微针的尖端部载有药物，防水背衬由黏附层和防水层组成，防水背衬通过黏附层与基底的另一侧结合为一体；所述载药微针阵列的基体材料为水溶性生物相容高分子材料，微针的尖端部与底部的基体材料不同，微针的底部与基底的基体材料相同；所述黏附层的基体材料为水溶性生物相容性高分子材料，防水层的基体材料为水不溶性生物相容性高分子材料。

技术领域

本发明属于经黏膜给药系统领域，涉及用于口腔黏膜给药的尖端载药可溶性微针贴片及其制备方法。

背景技术

口腔黏膜病是影响人类健康的常见疾病，如复发性口腔溃疡、口腔黏膜炎症、潜在口腔恶性疾病等，给患者带来疼痛、不适和焦虑，影响患者的生活质量。在口腔黏膜病的临床治疗中，糖皮质激素是首选治疗药物，其具有抗炎、免疫调节和镇痛等多重作用，有利于口腔黏膜病灶的愈合。局部治疗是许多口腔黏膜病重要的治疗手段，其中包括局部注射和局部经黏膜给药。注射需要专业的医务人员操作，会引起疼痛，降低患者依从性，并产生尖锐的医疗废物。经黏膜给药包括凝胶、软膏、漱口水和贴片等，但由于口腔黏膜上皮存在生理渗透屏障，影响局部给药效率；唾液的流动会降低药物制剂在口腔黏膜表面的黏附时间，造成药物过早被吞咽而导致无效给药。因此，研究开发可实现在口腔黏膜局部进行高效、无痛给药的新型口腔给药系统具有重要的意义。

在过去的二十年中，微针作为新型的药物递送系统受到了广泛的关注。随着技术的发展，微针已被用于对皮肤、眼睛、口腔、血管等部位进行药物或疫苗递送。微针是由一个或多个微米级别针尖组成的微型阵列，针尖高度一般介于25～2000μm之间。微针可以在口腔黏膜上制造微孔，打破生理屏障，将药物直接输送到黏膜下层组织，相比于传统的经黏膜给药的方式，微针给药可以提高药物渗透率，实现高效的局部或全身给药。由于微针的尺寸很小，在经黏膜给药的过程中不会刺激神经，与皮下注射相比，微针给药是无痛、微创的，能提高患者的依从性，避免针头恐惧。此外，微针给药操作简单，患者可自行开展治疗。

Ma等开发了一种涂布金属微针的贴片用于治疗口腔癌，在金属微针贴片表面涂布装载阿霉素的聚乳酸纳米颗粒，以实现口腔内精确、均匀的药物输送(Ma Y,Boese S E,LuoZ,Nitin N,Gill H S.Drug coated microneedles for minimally-invasive treatmentof oral carcinomas:Development and in vitro evaluation[J].BiomedMicrodevices,2015,17(2):44.)。但是，该金属贴片可能会引起软组织的炎症反应。Seon-Woo等开发了一种可溶性的聚合MN微针贴片用于治疗口腔炎，曲安奈德装载于整个微针贴片中，与普通口腔贴片相比，该聚合MN微针贴片将曲安奈德的给药效率提高了42％(Seon-Woo H-S,Kim H J,Roh J Y,Park J-H.Dissolving microneedle systems for the oralmucosal delivery of triamcinolone acetonide to treat aphthous stomatitis[J].Macromolecular Research,2019,27(3):282-289.)。但是，黏膜的弹性会造成该聚合物MN微针贴片的微针无法完全刺入组织下层，其底部所载药物无法递送完全而造成药物浪费。因此，研发用于精确的药物输送以治疗口腔黏膜病的可溶性聚合物微针贴片仍是一个挑战。

发明内容

本发明的目的在于克服现有用于口腔给药的微针贴片存在的不足，提供用于口腔黏膜给药的尖端载药可溶性微针贴片及其制备方法，以提高微针贴片的生物相容性，并提高药物递送效率和药物利用率。

为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：