[发明专利]一种医药中间体N-苄基-3-吡咯啉的制备方法

说明书

本发明公开了一种医药中间体N‑苄基‑3‑吡咯啉的制备方法，所述方法包括如下步骤：将适量苄胺，顺酐，反应介质加入到反应瓶中搅拌反应得到二酰胺化合物；将二酰胺化合物溶解于四氢呋喃中，滴加适量70％红铝溶液，还原二酰胺化合物得到N‑苄基‑3‑吡咯啉。本发明原料成本低，工艺步骤简单，收率高，污染小，产品纯度高，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及中间体吡咯啉化合物的合成技术领域，具体涉及一种医药中间体N-苄基-3-吡咯啉的制备方法。

背景技术：

N-苄基-3-吡咯啉是一种重要的医药中间体，由于其活性双键位置在3，4位，对于活化3，4位基团极为重要，可称为万能中间体，其衍生产品有N-BOC-3-吡咯啉，N-CBZ-3-吡咯啉,N-苄基-3-羟基-4-溴-吡咯烷，N-苄基-3-羟基-4-氨基-吡咯烷，3-苄基-6-氧杂-3-氮杂二环[3.1.0]己烷，N-苄基-3，4-二氨基-吡咯烷等等一些列重要医药中间体活性片段。

美国专利US20100168093A1也公开了制备方法，在超低温条件下，以苄胺，顺式-1,4-二氯-2-丁烯为原料，通过高温高压闭环反应，得到N-苄基-3-吡咯啉，其工艺副反应较多，主要副产物杂质是未闭环的链状苄胺二丁烯聚合物，产品纯度低，收率低，原料顺式-1,4-二氯-2-丁烯价格昂贵，导致成本很高，不适合工业化生产。

发明内容

本发明的目的在于提供一种医药中间体N-苄基-3-吡咯啉的制备方法，以解决现有技术中原料成本高，反应需要高温高压的环境且得到的产品纯度不高，收率低，副反应多的缺陷。

一种医药中间体N-苄基-3-吡咯啉的制备方法，所述方法包括如下步骤：

将适量苄胺、顺酐溶解于反应介质中反应得到二酰胺化合物：将0.1～1.0mol顺酐，0.1～1.0mol苄胺，50～1500ml反应介质加入到反应瓶中；

缓慢升温至30～130℃，反应10～20h，检测确定反应完全后，降至室温，倒入80～800ml冰水中，搅拌分出有机相，旋干后得到二酰胺化合物；

化学反应方程式为：

将二酰胺化合物溶解于四氢呋喃中，滴加适量70％红铝溶液，还原反应得到N-苄基-3-吡咯啉：取0.05～0.1mol二酰胺化合物溶解于50～1000ml四氢呋喃中降温至0-5℃；

滴加适量70％红铝溶液，1-2h加完；

缓慢升至室温反应5～15h，反应完全后，降至0-5℃，滴加10％氢氧化钠溶液5-50ml；抽滤，旋干，得N-苄基-3-吡咯啉；

化学反应方程式为：

本发明的优点在于：该种医药中间体N-苄基-3-吡咯啉的制备方法，原料易得，成本低，反应收率高，三废产生少，反应条件温和，对设备要求相对较低，产品纯度高，适合工业化生产。

具体实施方式

为使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。

一种医药中间体N-苄基-3-吡咯啉的制备方法，所述方法包括如下步骤：

步骤一：将0.1～1.0mol顺酐，0.1～1.0mol苄胺，50～1500ml反应介质加入到反应瓶中；

缓慢升温至30～130℃，反应10～20h，检测确定反应完全后，降至室温，倒入80～800ml冰水中，搅拌分出有机相，旋干后得到二酰胺化合物；

化学反应方程式为：