[发明专利]N,N-二异丙基乙二胺的制备方法、普拉西坦一水合物的制备方法

权利要求书

1.一种N,N-二异丙基乙二胺的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

N,N-二异丙基-2-氯乙胺盐酸盐和乌洛托品在有机溶剂中反应，得到N,N-二异丙基乌洛托品季铵盐；

N,N-二异丙基乌洛托品季铵盐和浓盐酸在有机溶剂中反应，得到N,N-二异丙基乙二胺。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，N,N-二异丙基-2-氯乙胺盐酸盐和乌洛托品的反应温度为20-50℃，反应时间为3-8h；

优选地，N,N-二异丙基-2-氯乙胺盐酸盐和乌洛托品的反应温度为30-45℃，反应时间为6h；

优选地，N,N-二异丙基-2-氯乙胺盐酸盐、有机溶剂和乌洛托品的摩尔比例为1:1-10：1-10。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，N,N-二异丙基乌洛托品季铵盐、有机溶剂和浓盐酸的反应温度为30-60℃，反应时间为11-16h；

优选地，N,N-二异丙基乌洛托品季铵盐、有机溶剂和浓盐酸的反应温度为30-45℃，反应时间为12h；

优选地，N,N-二异丙基乌洛托品季铵盐、有机溶剂和浓盐酸的摩尔比例为1：1-10：1-10；

优选地，所述浓盐酸的质量分数为30-38％。

4.一种普拉西坦一水合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

A、N,N-二异丙基乙醇胺和氯化亚砜在有机溶剂中反应，得到N,N-二异丙基-2-氯乙胺盐酸盐；

B、获取N,N-二异丙基乙二胺：步骤A得到的N,N-二异丙基-2-氯乙胺盐酸盐按照权利要求1-3任一项所述的制备方法获取N,N-二异丙基乙二胺；

C、步骤B得到的N,N-二异丙基乙二胺和氯乙酰氯在有机溶剂中反应，得到N-(2-二异丙基氨基乙基)氯乙酰胺盐酸盐；

D、步骤C得到的N-(2-二异丙基氨基乙基)氯乙酰胺盐酸盐、缩合剂以及2-吡咯烷酮在有机溶剂中反应，得到普拉西坦；

E、步骤D得到的普拉西坦和水在有机溶剂中反应，得到普拉西坦一水合物。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括如下步骤：

F、步骤E得到的普拉西坦一水合物和水在有机溶剂中反应，得到提纯后的普拉西坦一水合物。

6.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于，步骤A中N,N-二异丙基乙醇胺和氯化亚砜的摩尔比例为1:1-10；

优选地，步骤A中的反应温度为10-60℃，反应时间为4-7h；

优选地，步骤A中的反应温度为20-60℃，反应时间为5h。

7.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于，步骤C中N,N-二异丙基乙二胺和氯乙酰氯的摩尔比例为1：1-10；

优选地，步骤C中的反应温度为10-40℃，反应时间为3-6h；

优选地，步骤C中的反应温度为10-30℃，反应时间为4h。

8.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于，步骤D中N-(2-二异丙基氨基乙基)氯乙酰胺盐酸盐、2-吡咯烷酮和缩合剂的摩尔比例为1：1-10：1-10；

优选地，步骤D中包括如下步骤：

2-吡咯烷酮和缩合剂先在有机溶剂中反应，再加入N-(2-二异丙基氨基乙基)氯乙酰胺盐酸盐反应，得到普拉西坦；

其中，所述2-吡咯烷酮和所述缩合剂的反应温度为80-110℃，优选为80-105℃，反应时间为3-4h；

优选地，所述缩合剂包括氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、乙醇钠、氢化钠、叔丁醇钠以及叔丁醇钾中的至少一种；

优选地，所述加入N-(2-二异丙基氨基乙基)氯乙酰胺盐酸盐反应的温度为30-90℃，优选为40-80℃，反应时间为2-3h。