[发明专利]N,N-二异丙基乙二胺的制备方法、普拉西坦一水合物的制备方法

说明书

本发明提供了一种N,N‑二异丙基乙二胺的制备方法、普拉西坦一水合物的制备方法，涉及有机合成的技术领域，本发明N,N‑二异丙基乙二胺的制备方法包括如下步骤：N,N‑二异丙基‑2‑氯乙胺盐酸盐和乌洛托品在有机溶剂中反应，得到N,N‑二异丙基乌洛托品季铵盐；N,N‑二异丙基乌洛托品季铵盐和浓盐酸在有机溶剂中反应，得到N,N‑二异丙基乙二胺。本发明的制备方法规避了高压生产路线带来的安全风险，同时也规避了二聚体杂质带来的质量风险，也不会对环境产生污染，且原料经济易得，生产成本低，具有很好的经济效益。

技术领域

本发明涉及有机合成的技术领域，尤其是涉及一种N,N-二异丙基乙二胺的制备方法、普拉西坦一水合物的制备方法。

背景技术

老年痴呆症是一种以智力衰退、行为和人格明显改变为主要表现的慢性疾病，并伴有全身性各组织和器官衰退，包括脑血管性老年痴呆、阿尔茨海默型痴呆、混合型痴呆和其它型，其中50-70％为阿尔茨海默病。近年来，老年痴呆症发病率随世界人口老龄化而逐年增加，因此老年痴呆症治疗药物的市场一直在稳步增长，对抗老年痴呆症药物的研究与开发就具有重要的现实意义。

普拉西坦一水合物属于吡咯烷酮类促智药，其英文名为PramiracetamMonohydrate，中文名为N-[2-(N,N-二异丙基)乙基]-2-氧-1-吡咯烷乙酰胺一水合物，其结构如下：普拉西坦一水合物是由美国Warner-Lambert公司首先研究开发的，其具有改善脑功能、增强记忆力以及促进大脑机敏度等的能力，同时，临床实验证明普拉西坦的活性是吡拉西坦(脑复康)的6.13倍，奥拉西坦的3-4倍，茴拉西坦的1.25倍，而且普拉西坦的毒性低、耐受性好，可长期服用以改善症状和延缓阿尔茨海默型痴呆。

目前，现有技术中合成普拉西坦的方法均存在不足之处，例如利用邻苯二甲酰亚胺缩合然后水解(或肼解)得到中间体N,N二异丙基乙二胺，再合成普拉西坦，其对环境污染大且生产成本过高，不利于工业化；或者，利用氢氰酸剧毒气体，对环境污染大，生产安全不可控；或者，以二异丙胺和丙烯酰胺为起始原料经过Michael加成，Hofmann降解法，得到N,N-二异丙基乙二胺，该方法转化率低，对大规模的生产来讲效率低下，不易形成规模化的效益；或者，利用氨水氨化合成N,N-二异丙基乙二胺，其会产生约40-50％的二聚体副产物，不利于生产，成本高效益低。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种N,N-二异丙基乙二胺的制备方法，能够规避高压生产路线带来的安全风险，同时也能规避二聚体杂质带来的质量风险，也不会对环境产生污染，且原料经济易得，生产成本低，具有很好的经济效益。

本发明的目的之二在于一种普拉西坦一水合物的制备方法，具有与上述N,N-二异丙基乙二胺制备方法相同的优势。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供了一种N,N-二异丙基乙二胺的制备方法，包括如下步骤：

N,N-二异丙基-2-氯乙胺盐酸盐和乌洛托品在有机溶剂中反应，得到N,N-二异丙基乌洛托品季铵盐；

N,N-二异丙基乌洛托品季铵盐和浓盐酸在有机溶剂中反应，得到N,N-二异丙基乙二胺。

进一步的，N,N-二异丙基-2-氯乙胺盐酸盐和乌洛托品的反应温度为20-50℃，反应时间为3-8h；

进一步优选地，N,N-二异丙基-2-氯乙胺盐酸盐和乌洛托品的反应温度为30-45℃，反应时间为6h；

进一步优选地，N,N-二异丙基-2-氯乙胺盐酸盐、有机溶剂和乌洛托品的摩尔比例为1:1-10:1-10。

进一步的，N,N-二异丙基乌洛托品季铵盐、有机溶剂和浓盐酸的反应温度为30-60℃，反应时间为11-16h；