[发明专利]加兰他敏中间体原料2-溴-5-羟基-4-甲氧基苯甲酸回收方法

说明书

本发明公开了一种加兰他敏中间体原料2‑溴‑5‑羟基‑4‑甲氧基苯甲酸回收方法，包括以下方案：先将废液中二氯甲烷和水的混合溶液分层，水层蒸馏减量，蒸馏残渣作为废液委外焚烧；二氯甲烷层蒸馏出大部分溶剂，作为回收溶剂重新使用于原加兰他敏(Galantamine)中间体工艺中，蒸馏残渣中加入氢氧化钠水溶液水解还原成B13，反应完毕后调整溶液pH将固体析出，得到粗品B13，再经过一次纯化工艺，得到高品质的B13。其有效将B13‑OMe还原为B13，将母液进行分类处理，减少废弃物处理成本。

技术领域

本发明涉及了生物医药领域，具体的是一种加兰他敏中间体原料2-溴-5-羟基-4-甲氧基苯甲酸回收方法。

背景技术

原加兰他敏(Galantamine)中间体工艺中，辅助原料B13使用量为375Kg/批，与主原料当量数为1.4:1，于批次生产后，以B13-OMe(2-溴-5-羟基-4-甲氧基苯甲酸甲酯)的状态溶解于母液中，作为废液委外焚烧处理。

辅助原料B13过量，生产物料成本较高，且三废处理成本也较高。

发明内容

为了克服现有技术中的缺陷，本发明实施例提供了一种加兰他敏中间体原料2-溴-5-羟基-4-甲氧基苯甲酸回收方法，其有效将B13-OMe还原为B13，将母液进行分类处理，减少废弃物处理成本。

为实现上述目的，本申请实施例公开了一种加兰他敏中间体原料2-溴-5-羟基-4-甲氧基苯甲酸回收方法，包括以下步骤：

步骤一：将软水和氢氧化钠加入RX-2102反应釜，搅拌至全溶的到氢氧化钠溶液，将所述氢氧化钠溶液转移至桶中待用；

步骤二：氮气条件下，将软水和36％盐酸加入RX-2105反应釜，搅拌≥10min，得到盐酸溶液，将所述盐酸溶液转移至桶中待用；

步骤三：氮气条件下，将待回收B13-OMe加入至RX-2102反应釜中，检测B13-OMe的含量；

步骤四：将所述RX-2102反应釜内容物蒸馏至1-3倍；

步骤五：氮气条件下，将所述氢氧化钠溶液加入至RX-2102反应釜中，控制RX-2102内温≤35℃；

步骤六：将所述RX-2102反应釜内容物进行蒸馏，取样作IPC-2，检测B13-OMe残留≤1％；

步骤七：氮气条件下，将所述RX-2102反应釜内容物降温至≤20℃；

步骤八：氮气条件下，将所述RX-2102反应釜内容物转移至所述RX-2105反应釜中；

步骤九：氮气条件下，将所述RX-2105反应釜内容物控温至≤20℃；

步骤十：氮气条件下，将乙酸乙酯加入至RX-2105反应釜中；

步骤十一：氮气条件下，将步骤二中配制的所述盐酸溶液经TK-2212高位槽转移至所述RX-2105反应釜中，调节pH至5-6；

步骤十二：氮气条件下，将所述RX-2105反应釜内容物降温至0-10℃，并在0-10℃下搅拌≥1小时；

步骤十三：氮气条件下，将所述RX-2105反应釜的内容物转移至离心机CG-2171和CG-2172进行过滤；

步骤十四：氮气条件下，向CR-2108反应釜中加入乙酸乙酯并预冷至0-10℃，接着将CR-2108反应釜内的预冷乙酸乙酯加入至离心机CG-2171和CG-2172中洗涤滤饼两次；

步骤十五：将所述离心机CG-2171和CG-2172中湿滤饼转移到所述RX-2105反应釜中；

步骤十六：氮气条件下，将所述步骤十四中预冷的乙酸乙酯加入至所述RX-2105反应釜中；