[发明专利]一种抑郁症和药物成瘾疾病的药物靶点识别方法在审

专利信息
申请号: 202110590004.X 申请日: 2021-05-28
公开(公告)号: CN113322299A 公开(公告)日: 2021-08-31
发明(设计)人: 胡贞贞;邱天云;王勇胜;卢明芬 申请(专利权)人: 南昌大学
主分类号: C12Q1/02 分类号: C12Q1/02;A61K49/00
代理公司: 武汉仁合利泰专利代理事务所(特殊普通合伙) 42275 代理人: 任飞
地址: 330000 江西省*** 国省代码: 江西;36
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摘要:
搜索关键词: 一种 抑郁症 药物 成瘾 疾病 识别 方法
【说明书】:

发明公开了一种抑郁症和药物成瘾疾病的药物靶点识别方法,包括以下步骤,取多个待测药物组样本,取多组有效细胞样本分别进行染色,细胞内包括酶、离子通道、基因位点、受体和核酸,将不同的待测药物组分别与多组有效细胞进行30min的充分融合后,分别加入不同浓度的氯化锂,每隔30min检测一次药物渗透浓度曲线,在不同浓度的锂盐融入的状态下进行细胞活性的分析,能够达到最长的药效且细胞活性保持平稳状态的实验组,即为成瘾治疗的最佳氯化锂浓度,本发明通过对检测出的药物靶点A的位置进行重新分离和提取,得到无污染状态下的药物靶点,并根据药物靶点的具体成分寻找新的抗抑郁药物A。

技术领域

本发明属于药物靶点识别技术领域,具体涉及一种抑郁症和药物成瘾疾病的药物靶点识别方法。

背景技术

成瘾性药物是指临床上常用的麻醉、镇痛、抗焦虑、抗抑郁的一些处方药;这些药物在医生指导下合理使用具有很好的疗效,但足若过量使用会使人产生欣快感,连续使用会产生严重的躯体依赖性和心理依赖性,停药会导致生理功能紊乱,出现戒断症状,药物与机体生物大分子的结合部位即药物靶点,药物作用靶点涉及受体、酶、离子通道、转运体、免疫系统、基因等,此外,有些药物通过其理化作用或补充机体所缺乏的物质而发挥作用,现有药物中,超过50%的药物以受体为作用靶点,受体成为最主要和最重要的作用靶点;超过20%的药物以酶为作用靶点,特别是酶抑制剂,在临床应用中具有特殊地位;6%左右的药物以离子通道为作用靶点;3%的药物以核酸为作用靶点;20%药物的作用靶点尚有待进一步研究。

药物靶点的识别过程往往伴随药物混合的识别,其靶点存在其它药物的混合,导致实验结果的准确性不够。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有的缺陷,提供一种抑郁症和药物成瘾疾病的药物靶点识别方法,以解决上述背景技术中提出的实验结果的准确性不够的问题。

为实现上述目的,本发明提供如下技术方案:一种抑郁症和药物成瘾疾病的药物靶点识别方法,包括以下步骤:

步骤一:样本收集,取多个待测药物组样本,取多组有效细胞样本分别进行染色,细胞内包括酶、离子通道、基因位点、受体和核酸,将不同的待测药物组分别与多组有效细胞进行30min的充分融合后,分别加入不同浓度的氯化锂,每隔30min检测一次药物渗透浓度曲线,在不同浓度的锂盐融入的状态下进行细胞活性的分析,能够达到最长的药效且细胞活性保持平稳状态的实验组,即为成瘾治疗的最佳氯化锂浓度;

步骤二:成分分析:对于药物作用靶点的识别,分析步骤一中最佳氯化锂浓度的试剂,检测锂盐所在的位置的药物结合点,寻找除酶、离子通道、基因位点、受体和核酸以外的结合点,分析该药物靶点A是否为关键作用靶点,提取该结合点成分进行分析;

步骤三:成分分离:对药物结合后的靶点分别进行高温及电解分离,取泛影葡胺原液添加适量的双蒸馏水混合为20%的低浓度泛影葡胺混合加入待测组样本中使原细胞液进行分层,提取样本中的药物靶点A进行单项药物混合检测,取有效细胞样本,对效细胞中提取的药物靶点A进行单独染色提取进行成分分析,得到无药物污染状态下的药物靶点,并根据药物靶点的具体成分寻找新的抗抑郁药物A;

步骤四:活体试验:取多只成年仓鼠进行单独的药物试验,每隔24h对仓鼠注射一次抗抑郁药物溶剂,持续注射15次后转换为每隔48小时注射一次抗抑郁药物,在每隔48h注射药物的同时使用步骤一中得到的最佳浓度氯化锂进行注射,且每间隔48h进行一次抽血检测,并判断氯化锂作用下成年仓鼠的情绪及心脏波动状态;

步骤五:解除成瘾过程:若注射前及注射后心率无明显变化,则依次转换为每隔72h进行一次抗抑郁药物A和最佳浓度氯化锂,持续三次后转换为每隔96h注射一次抗抑郁药物A和最佳浓度氯化锂,直至药物成瘾状态消失。

优选的,所述步骤一中,待测药物组样本为现有的针对抑郁症的药物如奥氮平、齐拉西酮、喹硫平等。

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