[发明专利]奥美拉唑药物中间体2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐的生产方法

权利要求书

1.奥美拉唑药物中间体2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐的生产方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1，制备，原料2,3,5-三甲基吡啶在乙酸提供的弱酸环境中，在强氧化剂30％双氧水氧化反应形成N-氧化物，30％双氧水在反应一定时间后按比例再追加后继续反应，减压浓缩回收乙酸，浓缩物用丙酮石油醚结晶等得到晶体2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物；

S2，催化与硝化，2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物在98％硫酸、室温、搅拌环境中，再添加混合酸，用氢氧化钠溶液调节PH值，用乙酸乙酯进行萃取，用无水硫酸钠进行干燥，用乙醚进行结晶，最终得到得2,3,5-三甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物；

S3，烷氧基化，浓度9％～10％氢氧化钠/甲醇溶液混合液与2,3,5-三甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物反应，用硫酸调节PH值，减压回收甲醇，浓缩物用乙酸乙酯搅拌溶解，过滤的滤液用无水硫酸钠干燥，干燥后浓缩回收溶剂，浓缩物用丙酮溶解，加石油醚结晶，过滤得母液可反复重结晶，最终晶体合并干燥得2,3,5-三甲基-4-甲氧基吡啶-N-氧化物；

S4，乙酰化与水解，乙酸酐与2,3,5-三甲基-4-甲氧基吡啶-N-氧化物、冰乙酸混合反应，减压浓缩回收乙酸，浓缩物加入盐酸溶液酸解，用氢氧化钠溶液调节PH值，用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，最终减压浓缩回收乙酸乙酯，浓缩物用石油醚结晶，过滤得母液可反复重结晶，最终晶体合并干燥得2-羟甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶；

S5，卤代与成盐，2-羟甲基-4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶、二氯甲烷置于三颈反应瓶当中，滴加氯化亚砜等待反应减压浓缩回收二氯甲烷，向浓缩物中入丙酮搅拌过滤，滤出物用丙酮反复重结晶、洗涤后干燥得2-氯甲基-3,5,-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐。

2.根据权利要求1所述的奥美拉唑药物中间体2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐的生产方法，其特征在于，所述2,3,5-三甲基吡啶、乙酸、30％双氧水比例为1g:3.3ml:0.9ml。

3.根据权利要求1所述的奥美拉唑药物中间体2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐的生产方法，其特征在于，所述2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物与98％硫酸按比例为1ml:0.88ml，所述2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物与混合酸的比例为1g:2.7ml。

4.根据权利要求1所述的奥美拉唑药物中间体2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐的生产方法，其特征在于，所述2，3,5-三甲基-4-甲氧基吡啶-N-氧化物与乙酸酐的比例为1g:4.8ml，所述2,3,5-三甲基-4-甲氧基吡啶-N-氧化物与冰乙酸的比例为1g:1.2ml，所述2，3,5-三甲基-4-甲氧基吡啶-N-氧化物与盐酸的比例＝1g:3.03ml。