[发明专利]一种超低分子量质酸钙与脲的络合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种超低分子量质酸钙与脲的络合物，其特征在于：所述络合物的分子量为906-3626，以大分子透明质酸钠、尿素和四水硝酸钙为原料，以甲酸为酸化剂，经过酸性水解、透明质酸酶水解，将大分子透明质酸钠变成超低分子量的质酸钠，然后与四水硝酸钙及尿素反应，生成超低分子量的质酸钙与脲的络合物；所述络合物的结构通式如下式所示：

，

式中：n=1-4。

2.根据权利要求1所述的一种超低分子量质酸钙与脲的络合物，其特征在于：所述大分子透明质酸钠的分子量为20-150万。

3.一种制备如权利要求1所述的超低分子量质酸钙与脲的络合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）将大分子透明质酸钠溶解于医用去离子水中，制成水溶液，控制去离子水中大分子透明质酸的浓度为0.095-1.05%；

（2）酸性水解：将甲酸加入水溶液中制成反应液，调节反应液PH值至0.49-2.51，控制去离子水中甲酸的浓度为0.095-1.05%，将反应液加热至85-90℃恒温水解4.5-6h，水解完成后，将反应液冷却至30℃以下，加入到蒸馏玻璃釜中进行真空蒸馏，蒸出甲酸和部分去离子水，得到产品溶液；

（3）酶水解：向步骤（2）中得到的产品溶液中补加去离子水，再加入甲酸调节产品溶液的PH值至5-5.5，然后向产品溶液中加入透明质酸酶进行酶水解，透明质酸酶与透明质酸钠的重量比为0.25-0.5 :10，酶水解的温度为49-51℃，水解时间为3.5-5h，酶水解完成后，升温到90-95℃继续反应30-60min后停止，得到酶水解后的溶液；

（4）向步骤（3）中得到的酶水解后的溶液中加入医药用脱色活性炭，80-85℃下搅拌20-30min后，过滤出活性炭，将活性炭经多次洗涤，将洗涤液与滤液合并，即得到无色透明的超低分子量质酸钠溶液；

（5）质酸钙与脲的络合物的制备：向步骤（4）中制得的超低分子量质酸钠溶液中加入尿素和四水硝酸钙进行搅拌，其中，质酸钠基本单元：四水硝酸钙：尿素的摩尔比为2:1.05:1.1，搅拌完全溶解后，在35-50℃反应30min，然后用医用氨水调节反应液PH值至7.3-8.0；

（6）产品的分离：将反应液入到蒸馏釜中进行真空蒸馏，蒸出部分去离子水后停止加热，将反应液冷却至30℃以下，然后向结晶釜中加入医药级无水甲醇，高速搅拌状态下，向无水甲醇中滴加冷却后的反应液，析出产品沉淀，将沉淀进行过滤、甲醇清洗多次，然后将沉淀置于45℃的真空干燥箱中真空干燥4-8h，即制得超低分子量质酸钙与脲的络合物粗品；

（7）重结晶：将步骤（6）中制得的超低分子量质酸钙与脲的络合物粗品重新溶解于医用去离子水中，然后在高速搅拌状态下，滴加入医药级无水甲醇中，重结晶析出产品，过滤产品，用甲醇清洗多次，然后将沉淀置于45℃的真空干燥箱中真空干燥4-6h，即制得超低分子量质酸钙与脲的络合物精品，称重包装。

4.根据权利要求3所述的一种超低分子量质酸钙与脲的络合物的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中真空蒸馏的真空度为0.095MPa，真空蒸馏的温度为33-40℃。

5.根据权利要求3所述的一种超低分子量质酸钙与脲的络合物的制备方法，其特征在于：所述步骤（3）中透明质酸酶的酶活力为100万U/g。

6.根据权利要求3所述的一种超低分子量质酸钙与脲的络合物的制备方法，其特征在于：所述步骤（5）中氨水浓度为17%。

7.根据权利要求3所述的一种超低分子量质酸钙与脲的络合物的制备方法，其特征在于：所述步骤（6）中真空蒸馏的真空度为0.095MPa，真空蒸馏的温度为35-40℃。

8.根据权利要求3所述的一种超低分子量质酸钙与脲的络合物的制备方法，其特征在于：所述步骤（6）中高速搅拌的速度为2000r/min。

9.根据权利要求3所述的一种超低分子量质酸钙与脲的络合物的制备方法，其特征在于：所述步骤（7）中高速搅拌的速度为2000-2500r/min。

10.如权利要求1所述的一种超低分子量质酸钙与脲的络合物在制备医药产品和保健产品领域中的应用。