[发明专利]一种超低分子量质酸钙与脲的络合物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开一种超低分子量质酸钙与脲的络合物，所述络合物的分子量为906‑3626，以大分子透明质酸钠、尿素和四水硝酸钙为原料，以甲酸为酸化剂，经过酸性水解、透明质酸酶水解，将大分子透明质酸钠变成超低分子量的质酸钠，然后与四水硝酸钙及尿素反应，生成超低分子量的质酸钙与脲的络合物。本发明还提供上述超低分子量质酸钙与脲的络合物的制备方法，本发明制备的超低分子量的质酸钙与脲的络合物具有极好的水溶性，水溶性可达30％，便于人体吸收，其优良的渗透补水与促进软组织修复能力，补钙能力，对于关节炎、风湿性关节炎具有明显疗效，渗透入皮下真皮层，具有明显的抗皱纹美容效果，具有促进组织损伤及手术后伤口愈合能力，可广泛用于医药产品、保健产品等领域。

技术领域

本发明涉及生物制药技术领域，更具体地说，关于一种超低分子量质酸钙与脲的络合物及其制备方法与应用。

背景技术

透明质酸，化学式为(C14H21NO11)n，是人体内一种固有的成分，是一种葡聚糖醛酸，没有种属特异性，它广泛存在于胎盘、羊水、晶状体、关节软骨、皮肤真皮层等组织；器官中它分布在细胞质、细胞间质中，对其中所含的细胞和细胞器官本身起润滑与滋养作用。

现代医学研究发现，皱纹形成的另一个根本原因是细胞间质的改变，即细胞之间的无形成分透明质酸的减少，而细胞支架和弹力纤维仍然存在.微型整容就是通过补充丢失的无形间质成分，进而改变细胞的代谢环境以及水分和离子平衡，从而增加皮肤的粘弹性，达到整容效果.透明质酸为关节腔滑液的主要成分，为软骨基质的成分之一，在关节起到润滑作用，减少组织间的摩擦，改善滑液组织的炎症反应，增强关节液的粘稠性和润滑功能，保护关节软骨，促进关节软骨的愈合与再生，缓解疼痛，增加关节的活动度。

透明质酸是构成人体细胞间质、眼玻璃体、关节滑液等结缔组织的主要成分，具有在体内发挥保水、维持细胞外空间、调节渗透压、润滑、促进细胞修复的特性。

皮肤的湿润水平与透明质酸含量密切相关，随着年龄的增长，皮肤中透明质酸含量下降，使皮肤保水功能减弱，产生皱纹。透明质酸钠水溶液具有较强的黏弹性和润滑性，涂于皮肤表面，可形成一层保湿透气膜，保持皮肤滋润亮泽。小分子透明质酸能渗透到真皮层，促进血液微循环，有利于皮肤对营养物质的吸收，起到美容抗皱的保健作用。

小分子透明质酸钠能渗入真皮，具有轻微扩张毛细血管，增加血液循环、改善中间代谢、促进皮肤营养吸收，达到润滑、饱满之功效。在皮肤表面可消除阳光中紫外线照射所产生的活性氧自由基，保护皮肤免受紫外线的伤害，同时也可通过促进表皮细胞的增殖和分化，促进受伤部位的皮肤再生。

透明质酸钠是皮肤固有的生物物质，外源性的透明质酸钠对皮肤内源性透明质酸的补充。质量较小的透明质酸可渗入皮肤表皮层，促进皮肤营养的供给和废物的排泄，从而防止皮肤老化，起到美容和养颜作用。皮肤的保养重于其他化妆，已成为现代人望养颜意识。以往的技术，制备超小分子量的质酸钠，基本上都是酸水解或者酶水解。但是由于酸水解使用的是盐酸、次氯酸等，而后调节PH值时使用的基本上是氢氧化钠，然后分离产品是喷雾干燥。这样，生成的盐，很难从产品中分离干净，产品纯度不高，达不到医药级标准。申请号为201911331251.7的专利公开了一种超低分子量透明质酸及其制备法法，虽然该方法使用的是传统的酸水解和酶水解联合水解工艺，得到透明质酸分子量较低，但是产品最终是通过喷雾干燥分离得，过程生产的盐基本都在产品中一起析出，所以产品的最终纯度肯定不高，达不到医药级产品要求。申请号为200910131776.6的专利公开了一种纳米小分子透明植酸酶及其制备方法，其同样存在产品分离不纯的问题。申请号为200410024013.9的专利公开了一种低分子量透明质酸钙的方法，该方法为了分离盐，采用了酸型阳离子交换树脂吸附钠离子，用膜分离盐，用硅藻土一类的物质吸附和助滤，最终导致产品收率极低，还不到60％。工艺复杂收率低，产生大量的废固不好处理，同时成本大大升高。而对于超低分量质酸钙与脲的了络合物，目前未见报道。

发明内容

针对上述问题，本发明提供了一种具有极好的水溶性、便于人体吸收超低分量质酸钙与脲的了络合物。