[发明专利]阿美替尼二甲磺酸盐、晶型及其制备方法和应用在审

专利信息
申请号: 202110592093.1 申请日: 2021-05-28
公开(公告)号: CN115403563A 公开(公告)日: 2022-11-29
发明(设计)人: 连小刚;刘梦瑜;林青;魏娜;赵海霞 申请(专利权)人: 江苏豪森药业集团有限公司
主分类号: C07D403/04 分类号: C07D403/04;C07C309/04;C07C303/32;A61K31/506;A61P35/00
代理公司: 北京戈程知识产权代理有限公司 11314 代理人: 程伟
地址: 222047 *** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 阿美替尼 二甲 磺酸盐 及其 制备 方法 应用
【权利要求书】:

1.式I所示的阿美替尼二甲磺酸盐,

2.根据权利要求1所述的阿美替尼二甲磺酸盐,其特征在于,为晶型或无定形。

3.根据权利要求2所述的阿美替尼二甲磺酸盐晶型,其特征在于,

晶型包括晶型A、晶型B、晶型C、晶型D、晶型E、晶型F、晶型G、晶型H、晶型I和晶型J,其中,

晶型A的X-射线粉末衍射图谱在2θ为6.1±0.2°处具有衍射峰,或者在8.5±0.2°处具有衍射峰,或者在17.0±0.2°处具有衍射峰,或者在21.9±0.2°处具有衍射峰,或者在23.2±0.2°处具有衍射峰,或者在24.6±0.2°处具有衍射峰,或者在25.6±0.2°处具有衍射峰,或者在11.1±0.2°处具有衍射峰,或者在14.0±0.2°处具有衍射峰,或者在16.0±0.2°处具有衍射峰,优选包含上述衍射衍射峰中的任意2~5处,或者3~5处,或者3~6处,或者3~8处,或者5~8处,或者6~8处;更优选包含其中任意6处、7处或8处;

优选地,晶型A的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为6.1±0.2°、8.5±0.2°、17.0±0.2°中的一处或多处衍射峰,优选包含其中2处,更优选包含3处;任选的,进一步还可以包含2θ°为21.9±0.2°、23.2±0.2°、24.6±0.2°、25.6±0.2°和11.1±0.2°中的至少一处,优选包含其中2处、3处、4处或5处;

例如,晶型A的X-射线粉末衍射图谱在2θ为以下位置处有衍射峰:

6.1±0.2°、8.5±0.2°、17.0±0.2°、21.9±0.2°、23.2±0.2°和24.6±0.2°处;

或者,8.5±0.2°、17.0±0.2°、21.9±0.2°、23.2±0.2°、24.6±0.2°和25.6±0.2°处;

或者,6.1±0.2°、17.0±0.2°、23.2±0.2°、24.6±0.2°、25.6±0.2°和11.1±0.2°处;

更优选地,晶型A的X-射线粉末衍射图谱任选还包含位于2θ为14.0±0.2°、16.0±0.2°、27.0±0.2°、30.3±0.2°和34.1±0.2°中的一处或多出衍射峰;优选至少包含其中任意2-3处,或者4-5处;进一步优选,包含其中任意2处、3处、4处、5处;

例如,晶型A的X-射线粉末衍射图谱在2θ为以下位置处有衍射峰:

6.1±0.2°、17.0±0.2°、23.2±0.2°、24.6±0.2°、25.6±0.2°、11.1±0.2°、14.0±0.2°和16.0±0.2°处;

或者,6.1±0.2°、8.5±0.2°、17.0±0.2°、21.9±0.2°、23.2±0.2°、24.6±0.2°、14.0±0.2°和16.0±0.2°处;

或者,8.5±0.2°、17.0±0.2°、21.9±0.2°、23.2±0.2°、24.6±0.2°、25.6±0.2°14.0±0.2°和16.0±0.2°处;

进一步优选地,晶型A的X-射线粉末衍射图谱包含位于2θ为6.1±0.2°、8.5±0.2°、17.0±0.2°、21.9±0.2°、23.2±0.2°、24.6±0.2°、25.6±0.2°、11.1±0.2°、14.0±0.2°、16.0±0.2°、27.0±0.2°、30.3±0.2°和34.1±0.2°中的一处或多处衍射峰;优选的,包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰;

例如,晶型A的X-射线粉末衍射图谱在2θ为以下位置处有衍射峰:

6.1±0.2°、8.5±0.2°、17.0±0.2°和21.9±0.2°处;

或者,6.1±0.2°、8.5±0.2°、17.0±0.2°、21.9±0.2°和23.2±0.2°处;

或者,8.5±0.2°、17.0±0.2°、21.9±0.2°、23.2±0.2°、24.6±0.2°和25.6±0.2°处;

或者,6.1±0.2°、8.5±0.2°、23.2±0.2°、24.6±0.2°、25.6±0.2°、11.1±0.2°、16.0±0.2°和27.0±0.2°处;

或者,6.1±0.2°、8.5±0.2°、17.0±0.2°、21.9±0.2°、23.2±0.2°、24.6±0.2°、25.6±0.2°、11.1±0.2°、14.0±0.2°和16.0±0.2°处;

更进一步优选地,晶型A的X-射线粉末衍射图谱基本如图1所示;

晶型B的X-射线粉末衍射图谱在2θ为6.6±0.2°处具有衍射峰,或者在8.5±0.2°处具有衍射峰,或者在9.5±0.2°处具有衍射峰,或者在12.4±0.2°处具有衍射峰,或者在16.9±0.2°处具有衍射峰,或者在19.7±0.2°处具有衍射峰,或者在22.1±0.2°处具有衍射峰,或者在25.0±0.2°处具有衍射峰,或者在13.1±0.2°处具有衍射峰,或者在13.9±0.2°处具有衍射峰,优选包含上述衍射衍射峰中的任意2~5处,或者3~5处,或者3~6处,或者3~8处,更优选包含其中任意4处、6处或8处;

优选地,晶型B的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为6.6±0.2°、8.5±0.2°和9.5±0.2°中的一处或多处衍射峰,优选包含其中2处,更优选包含3处;任选的,进一步还可以包含2θ°为12.4±0.2°、16.9±0.2°、19.7±0.2°、22.1±0.2°和25.0±0.2°中的至少一处,优选包含其中2处、3处、4处或5处;

例如,晶型B的X-射线粉末衍射图谱在2θ为以下位置处有衍射峰:

6.6±0.2°、8.5±0.2°、9.5±0.2°、12.4±0.2°、16.9±0.2°和19.7±0.2°处;

或者,6.6±0.2°、8.5±0.2°、16.9±0.2°、19.7±0.2°、22.1±0.2°和25.0±0.2°处;

或者,8.5±0.2°、9.5±0.2°、12.4±0.2°、19.7±0.2°、22.1±0.2°和25.0±0.2°处;

更优选地,晶型A的X-射线粉末衍射图谱任选还包含在2θ为13.1±0.2°、13.9±0.2°、14.7±0.2°、15.8±0.2°、18.1±0.2°、20.8±0.2°、22.6±0.2°和23.4±0.2°中的一处或多出衍射峰;优选至少包含其中任意2-3处,或者4-5处,或者6-7处;进一步优选,包含其中任意2处、3处、4处、5处、6处、7处;

例如,晶型A的X-射线粉末衍射图谱在2θ为以下位置处有衍射峰:

6.6±0.2°、8.5±0.2°、9.5±0.2°、12.4±0.2°、16.9±0.2°、19.7±0.2°、3.1±0.2°和13.9±0.2°处;

或者,6.6±0.2°、8.5±0.2°、16.9±0.2°、19.7±0.2°、22.1±0.2°、25.0±0.2°、14.7±0.2°、15.8±0.2°、处;

或者,8.5±0.2°、9.5±0.2°、12.4±0.2°、19.7±0.2°、22.1±0.2°、25.0±0.2°、15.8±0.2°和18.1±0.2°处;

进一步优选地,晶型B的X-射线粉末衍射图谱包含位于2θ为6.6±0.2°、8.5±0.2°、9.5±0.2°、12.4±0.2°、16.9±0.2°、19.7±0.2°、22.1±0.2°、25.0±0.2°、13.1±0.2°、13.9±0.2°、14.7±0.2°、15.8±0.2°、18.1±0.2°、20.8±0.2°、22.6±0.2°和23.4±0.2°中的一处或多处衍射峰;优选的,包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰;

例如,晶型B的X-射线粉末衍射图谱在2θ为以下位置处有衍射峰:

6.6±0.2°、8.5±0.2°、9.5±0.2°和12.4±0.2°处;

或者,6.6±0.2°、8.5±0.2°、9.5±0.2°、12.4±0.2°和16.9±0.2处;

或者,8.5±0.2°、9.5±0.2°、19.7±0.2、22.1±0.2、25.0±0.2和13.1±0.2°处;

或者,6.6±0.2°、8.5±0.2°、9.5±0.2°、12.4±0.2°、16.9±0.2、19.7±0.2、22.1±0.2和25.0±0.2°处;

或者,9.5±0.2°、12.4±0.2°、16.9±0.2、19.7±0.2、22.1±0.2、25.0±0.2、13.1±0.2°、13.9±0.2°、22.6±0.2°和23.4±0.2°处;

更进一步优选地,晶型B的X-射线粉末衍射图谱基本如图2所示;

晶型C的X-射线粉末衍射图谱在2θ为7.0±0.2°处具有衍射峰,或者在8.7±0.2°处具有衍射峰,或者在11.2±0.2°处具有衍射峰,或者在13.5±0.2°处具有衍射峰,或者在19.8±0.2°处具有衍射峰,或者在22.0±0.2°处具有衍射峰,或者在22.6±0.2°处具有衍射峰,或者在23.7±0.2°处具有衍射峰,或者在8.2±0.2°处具有衍射峰,或者在10.0±0.2°处具有衍射峰,优选包含上述衍射衍射峰中的任意2~5处,或者3~5处,或者3~6处,或者3~8处,或者5~8处,或者6~8处;更优选包含其中任意6处、7处或8处;

优选地,晶型C的X-射线粉末衍射图谱在2θ为7.0±0.2°、8.7±0.2°、11.2±0.2°中的一处或多处衍射峰,优选包含其中2处,更优选包含3处;任选的,进一步还包含在2θ°为13.5±0.2°、19.8±0.2°、22.0±0.2°、22.6±0.2°和23.7±0.2°中的至少一处,优选包含其中2处、3处、4处或5处;

例如,晶型C的X-射线粉末衍射图谱在2θ为以下位置处有衍射峰:7.0±0.2°、8.7±0.2°、11.2±0.2°、13.5±0.2°、19.8±0.2°和22.0±0.2°处;或者,7.0±0.2°、8.7±0.2°、19.8±0.2°、22.0±0.2°、22.6±0.2°和23.7±0.2°处;或者,7.0±0.2°、11.2±0.2°、13.5±0.2°、19.8±0.2°、22.6±0.2°和23.7±0.2°处;

更优选地,晶型C的X-射线粉末衍射图谱还包含在2θ为8.2±0.2°、10.0±0.2°、12.0±0.2°、14.7±0.2°、16.6±0.2°、17.2±0.2°、17.5±0.2°、18.3±0.2°、18.7±0.2°、和24.7±0.2°中的一处或多出衍射峰;优选至少包含其中任意2-3处,或者4-5处,或者6-7处,或者8-10处;进一步优选,包含其中任意2处、3处、4处、5处、6处、7处、8处、9处、10处;

例如,晶型C的X-射线粉末衍射图谱在2θ为以下位置处有衍射峰:7.0±0.2°、8.7±0.2°、11.2±0.2°、13.5±0.2°、19.8±0.2°、22.0±0.2°8.2±0.2°和10.0±0.2°处;

或者,7.0±0.2°、8.7±0.2°、19.8±0.2°、22.0±0.2°、22.6±0.2°、23.7±0.2°、12.0±0.2°和14.7±0.2°、处;

或者,7.0±0.2°、11.2±0.2°、13.5±0.2°、19.8±0.2°、22.6±0.2°、23.7±0.2°12.0±0.2°和14.7±0.2°处;

进一步优选地,晶型C的X-射线粉末衍射图谱包含位于2θ为7.0±0.2°、8.7±0.2°、11.2±0.2°、13.5±0.2°、19.8±0.2°、22.0±0.2°、22.6±0.2°、23.7±0.2°、8.2±0.2°、10.0±0.2°、12.0±0.2°、14.7±0.2°、16.6±0.2°、17.2±0.2°、17.5±0.2°、18.3±0.2°、18.7±0.2°、和24.7±0.2°中的一处或多处衍射峰;优选的,包含其中任选的4处、5处、6处、8处、10处或12处有衍射峰;

例如,晶型C的X-射线粉末衍射图谱在2θ为以下位置处有衍射峰:

7.0±0.2°、8.7±0.2°、11.2±0.2°和13.5±0.2处;

或者,7.0±0.2°、8.7±0.2°、11.2±0.2°、13.5±0.2°和19.8±0.2°处;

或者,8.7±0.2°、11.2±0.2°、13.5±0.2°、19.8±0.2°、22.0±0.2°、22.6±0.2°和23.7±0.2°处;

或者,7.0±0.2°、8.7±0.2°、11.2±0.2°、13.5±0.2°、19.8±0.2°、22.0±0.2°、22.6±0.2°、23.7±0.2°和8.2±0.2°处;

或者,7.0±0.2°、8.7±0.2°、11.2±0.2°、13.5±0.2°、19.8±0.2°、22.0±0.2°、22.6±0.2°、23.7±0.2°、8.2±0.2°和10.0±0.2°处;

或者,7.0±0.2°、8.7±0.2°、11.2±0.2°、13.5±0.2°、19.8±0.2°、22.0±0.2°、22.6±0.2°、23.7±0.2°、8.2±0.2°、10.0±0.2°、12.0±0.2°和14.7±0.2°处;

更进一步优选地,晶型C的X-射线粉末衍射图谱基本如图3所示;

晶型D的X-射线粉末衍射图谱在2θ为7.1±0.2°处具有衍射峰,或者在8.8±0.2°处具有衍射峰,或者在11.3±0.2°处具有衍射峰,或者在13.6±0.2°处具有衍射峰,或者在14.8±0.2°处具有衍射峰,或者在17.6±0.2°处具有衍射峰,或者在20.0±0.2°处具有衍射峰,或者在22.0±0.2°处具有衍射峰,或者在8.1±0.2°处具有衍射峰,或者在12.1±0.2°处具有衍射峰,或者5-8处,或者6-8处;更优选包含其中任意6处、7处或8处;

优选地,晶型D的X-射线粉末衍射图谱在2θ为7.1±0.2°、8.8±0.2°、11.3±0.2°中的一处或多处衍射峰,优选包含其中2处,更优选包含3处;任选的,进一步还包含在2θ°为13.6±0.2°、14.8±0.2°、17.6±0.2°、20.0±0.2°和22.0±0.2°中的至少一处,优选包含其中2处、3处、4处或5处;

例如,晶型D的X-射线粉末衍射图谱在2θ为以下位置处有衍射峰:

7.1±0.2°、8.8±0.2°、11.3±0.2°、13.6±0.2°、14.8±0.2°和17.6±0.2°处;

或者,7.1±0.2°、8.8±0.2°、14.8±0.2°、17.6±0.2°、20.0±0.2°和22.0±0.2°处;

或者,8.8±0.2°、11.3±0.2°、14.8±0.2°、17.6±0.2°、20.0±0.2°和22.0±0.2°处;

更优选地,晶型D的X-射线粉末衍射图谱还包含在2θ为8.1±0.2°、8.3±0.2°、12.1±0.2°、15.4±0.2°、15.8±0.2°、16.7±0.2°、19.7±0.2°、22.6±0.2°、23.0±0.2°、和23.7±0.2°中的一处或多出衍射峰;优选至少包含其中任意2-3处,或者4-5处,或者6-7处;进一步优选,包含其中任意2处、3处、4处、5处、6处、7处;

例如,晶型D的X-射线粉末衍射图谱在2θ为以下位置处有衍射峰:

7.1±0.2°、8.8±0.2°、11.3±0.2°、13.6±0.2°、14.8±0.2°、17.6±0.2°、8.1±0.2°和12.1±0.2°处;

或者,7.1±0.2°、8.8±0.2°、14.8±0.2°、17.6±0.2°、20.0±0.2°、22.0±0.2°、12.1±0.2°和15.4±0.2°处;

或者,8.8±0.2°、11.3±0.2°、14.8±0.2°、17.6±0.2°、20.0±0.2°、22.0±0.2°、12.1±0.2°和15.4±0.2°处;

进一步优选地,晶型D的X-射线粉末衍射图谱包含位于2θ为7.1±0.2°、8.8±0.2°、11.3±0.2°、13.6±0.2°、14.8±0.2°、17.6±0.2°、20.0±0.2°、22.0±0.2°、8.1±0.2°、8.3±0.2°、12.1±0.2°、15.4±0.2°、15.8±0.2°、16.7±0.2°、19.7±0.2°、22.6±0.2°、23.0±0.2°和23.7±0.2°中的一处或多处衍射峰;优选的,包含其中任选的4处、5处、6处、8处、10处或12处有衍射峰;

例如,晶型D的X-射线粉末衍射图谱在2θ为以下位置处有衍射峰:

7.1±0.2°、8.8±0.2°、11.3±0.2°和13.6±0.2°处;

或者,7.1±0.2°、8.8±0.2°、11.3±0.2°、13.6±0.2°和17.6±0.2°处;

或者,8.8±0.2°、11.3±0.2°、13.6±0.2°、14.8±0.2°、17.6±0.2°和20.0±0.2°处;

或者,7.1±0.2°、8.8±0.2°、11.3±0.2°、13.6±0.2°、14.8±0.2°、17.6±0.2°和22.0±0.2°处;

或者,11.3±0.2°、13.6±0.2°、14.8±0.2°、17.6±0.2°、20.0±0.2°、22.0±0.2°、8.1±0.2°和12.1±0.2°处;

或者,7.1±0.2°、8.8±0.2°、11.3±0.2°、13.6±0.2°、14.8±0.2°、17.6±0.2°、20.0±0.2°、22.0±0.2°、15.4±0.2°和15.8±0.2°处;

或者,7.1±0.2°、8.8±0.2°、11.3±0.2°、13.6±0.2°、14.8±0.2°、17.6±0.2°、20.0±0.2°、22.0±0.2°、8.1±0.2°、12.1±0.2°、15.4±0.2°和15.8±0.2°处;

更进一步优选地,晶型D的X-射线粉末衍射图谱基本如图4所示;

晶型E的X-射线粉末衍射图谱在2θ为5.1±0.2°处具有衍射峰,或者在6.8±0.2°处具有衍射峰,或者在7.8±0.2°处具有衍射峰,或者在10.2±0.2°处具有衍射峰;或者在15.2±0.2°处具有衍射峰,或者在16.2±0.2°处具有衍射峰,或者在25.5±0.2°处具有衍射峰,或者在28.1±0.2°处具有衍射峰,或者在13.0±0.2°处具有衍射峰,或者在17.4±0.2°处具有衍射峰,优选包含上述衍射衍射峰中的任意2~5处,或者3~5处,或者3~6处,或者3~8处,或者5~8处,或者6~8处;更优选包含其中任意6处、7处或8处;

优选地,晶型E的X-射线粉末衍射图谱包含在2θ为5.1±0.2°、6.8±0.2°、7.8±0.2°中的一处或多处衍射峰,优选包含其中2处,更优选包含3处;任选的,进一步还可以包含2θ为还包含在2θ°为10.2±0.2°、15.2±0.2°、16.2±0.2°、25.5±0.2°和28.1±0.2°中的至少一处,优选包含其中2处、3处、4处或5处;

例如,晶型E的X-射线粉末衍射图谱在2θ为以下位置处有衍射峰:

5.1±0.2°、6.8±0.2°、7.8±0.2°、10.2±0.2°、15.2±0.2°和16.2±0.2°处;

或者,5.1±0.2°、6.8±0.2°、15.2±0.2°、16.2±0.2°、25.5±0.2°和28.1±0.2°处;

或者,6.8±0.2°、7.8±0.2°、15.2±0.2°、16.2±0.2°、25.5±0.2°和28.1±0.2°处;

更优选地,晶型E的X-射线粉末衍射图谱还包含在2θ为13.0±0.2°、17.4±0.2°、18.6±0.2°、22.3±0.2°、23.6±0.2°、20.8±0.2°和24.2±0.2°中的一处或多出衍射峰;优选至少包含其中任意2-3处,或者4-5处,或者6-7处;进一步优选,包含其中任意2处、3处、4处、5处、6处、7处;

例如,晶型E的X-射线粉末衍射图谱在2θ为以下位置处有衍射峰:

5.1±0.2°、6.8±0.2°、7.8±0.2°、10.2±0.2°、15.2±0.2°、16.2±0.2°、13.0±0.2°和17.4±0.2°处;

或者,5.1±0.2°、6.8±0.2°、155.2±0.2°、16.2±0.2°、25.5±0.2°、28.1±0.2°、13.0±0.2°和17.4±0.2°处;

或者,6.8±0.2°、7.8±0.2°、15.2±0.2°、16.2±0.2°、25.5±0.2°、28.1±0.2°、13.0±0.2°和17.4±0.2°处;

进一步优选地,晶型E的X-射线粉末衍射图谱包含位于2θ为5.1±0.2°、6.8±0.2°、7.8±0.2°、10.2±0.2°、15.2±0.2°、16.2±0.2°、25.5±0.2°、28.1±0.2°、13.0±0.2°、17.4±0.2°、18.6±0.2°、22.3±0.2°、23.6±0.2°、20.8±0.2°和24.2±0.2°中的一处或多处衍射峰;优选的,包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰;

例如,晶型E的X-射线粉末衍射图谱在2θ为以下位置处有衍射峰:

5.1±0.2°、6.8±0.2°、7.8±0.2°和10.2±0.2°处;

5.1±0.2°、6.8±0.2°、7.8±0.2°、10.2±0.2°和15.2±0.2°处;

6.8±0.2°、7.8±0.2°、16.2±0.2°、25.5±0.2°、28.1±0.2°和13.0±0.2处;

6.8±0.2°、7.8±0.2°、10.2±0.2°、15.2±0.2°、16.2±0.2°、25.5±0.2°、28.1±0.2°和18.6±0.2°处;

5.1±0.2°、6.8±0.2°、7.8±0.2°、10.2±0.2°、15.2±0.2°、16.2±0.2°、25.5±0.2°、28.1±0.2°、13.0±0.2°和17.4±0.2°处;

更进一步优选地,晶型E的X-射线粉末衍射图谱基本如图5所示;

晶型F的X-射线粉末衍射图谱在2θ为6.4±0.2°处具有衍射峰,或者在8.0±0.2°处具有衍射峰,或者在9.2±0.2°处具有衍射峰,或者在9.5±0.2°处具有衍射峰,或者在12.0±0.2°处具有衍射峰,或者在16.1±0.2°处具有衍射峰,或者在19.3±0.2°处具有衍射峰,或者在20.2±0.2°处具有衍射峰,或者在8.6±0.2°处具有衍射峰,或者在13.6±0.2°处具有衍射峰优选包含上述衍射衍射峰中的任意2-5处,或者3-5处,或者3-6处,或者3-8处,或者5-8处,或者6-8处;更优选包含其中任意6处、7处或8处;

优选地,晶型F的X-射线粉末衍射图谱在2θ为6.4±0.2°、8.0±0.2°、9.2±0.2°中的一处或多处衍射峰,优选包含其中2处,更优选包含3处;任选的,进一步还包含在2θ°为9.5±0.2°、12.0±0.2°、16.1±0.2°、19.3±0.2°和20.2±0.2°中的至少一处,优选包含其中2处、3处、4处或5处;

例如,晶型F的X-射线粉末衍射图谱在2θ为以下位置处有衍射峰:

6.4±0.2°、8.0±0.2°、9.2±0.2°、12.0±0.2°、16.1±0.2°和19.3±0.2°处;

或者,6.4±0.2°、8.0±0.2°、9.5±0.2°、16.1±0.2°、19.3±0.2°和20.2±0.2°处;

或者,8.0±0.2°、9.2±0.2°、12.0±0.2°、16.1±0.2°、19.3±0.2°和20.2±0.2°处;

更优选地,晶型F的X-射线粉末衍射图谱还包含在2θ为8.6±0.2°、13.6±0.2°、14.5±0.2°、18.5±0.2°、21.0±0.2°、22.6±0.2°、24.3±0.2°和25.2±0.2°中的一处或多处衍射峰;优选的,包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰;

例如,晶型F的X-射线粉末衍射图谱在2θ为以下位置处有衍射峰:

6.4±0.2°、8.0±0.2°、9.2±0.2°、12.0±0.2°、16.1±0.2°、19.3±0.2°、8.6±0.2°和13.6±0.2°处;

或者,6.4±0.2°、8.0±0.2°、9.5±0.2°、16.1±0.2°、19.3±0.2°、20.2±0.2°、8.6±0.2°和13.6±0.2°处;

或者,8.0±0.2°、9.2±0.2°、12.0±0.2°、16.1±0.2°、19.3±0.2°、20.2±0.2°、8.6±0.2°和13.6±0.2°处;

进一步优选地,晶型F的X-射线粉末衍射图谱包含在2θ为6.4±0.2°、8.0±0.2°、9.2±0.2°、9.5±0.2°、12.0±0.2°、16.1±0.2°、19.3±0.2°、20.2±0.2°、8.6±0.2°、13.6±0.2°、14.5±0.2°、18.5±0.2°、21.0±0.2°、22.6±0.2°、24.3±0.2°和25.2±0.2°中的一处或多处衍射峰;优选的,包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰;

例如,晶型F的X-射线粉末衍射图谱在2θ为以下位置处有衍射峰:

6.4±0.2°、8.0±0.2°、9.2±0.2°和9.5±0.2°处;

或者,8.0±0.2°、9.2±0.2°、9.5±0.2°、12.0±0.2°和16.1±0.2°处;

或者,6.4±0.2°、8.0±0.2°、9.2±0.2°、16.1±0.2°、19.3±0.2°和20.2±0.2°处;

或者,6.4±0.2°、8.0±0.2°、9.2±0.2°、9.5±0.2°、12.0±0.2°、16.1±0.2°、19.3±0.2°和25.2±0.2°处;

或者,6.4±0.2°、8.0±0.2°、9.2±0.2°、9.5±0.2°、12.0±0.2°、16.1±0.2°、19.3±0.2°、20.2±0.2°、8.6±0.2°和13.6±0.2°处;

更进一步优选地,晶型F的X-射线粉末衍射图谱基本如图6所示;

晶型G的X-射线粉末衍射图谱在2θ为5.5±0.2°处具有衍射峰,或者在6.5±0.2°处具有衍射峰,或者在10.2±0.2°处具有衍射峰,或者在11.9±0.2°处具有衍射峰,或者在15.4±0.2°处具有衍射峰,或者在18.6±0.2°处具有衍射峰,或者在19.2±0.2°处具有衍射峰,或者在22.2±0.2°处具有衍射峰,或者在11.0±0.2°处具有衍射峰,或者在12.5±0.2°处具有衍射峰,优选包含上述衍射衍射峰中的任意2-5处,或者3-5处,或者3-6处,或者3-8处,或者5-8处,或者6-8处;更优选包含其中任意6处、7处或8处;

优选地,晶型G的X-射线粉末衍射图谱包含在2θ为5.5±0.2°、6.5±0.2°、10.2±0.2°中的一处或多处衍射峰,优选包含其中2处,更优选包含3处;任选的,进一步还包含在2θ°为11.9±0.2°、15.4±0.2°、18.6±0.2°、19.2±0.2°和22.2±0.2°中的至少一处,优选包含其中2处、3处、4处或5处;

例如,晶型G的X-射线粉末衍射图谱在2θ为以下位置处有衍射峰:

5.5±0.2°、6.5±0.2°、10.2±0.2°、11.9±0.2°、15.4±0.2°和18.6±0.2°处;

或者,5.5±0.2°、6.5±0.2°、15.4±0.2°、18.6±0.2°、19.2±0.2°和22.2±0.2°处;

或者,6.5±0.2°、10.2±0.2°、15.4±0.2°、18.6±0.2°、19.2±0.2°和22.2±0.2°处;

更优选地,晶型G的X-射线粉末衍射图谱任选还包含在2θ为11.0±0.2°、12.5±0.2°、13.4±0.2°、14.5±0.2°、16.3±0.2°、18.2±0.2°、23.0±0.2°和25.8±0.2°中的一处或多出衍射峰;优选至少包含其中任意2-3处,或者4-5处,或者6-7处;进一步优选,包含其中任意2处、3处、4处、5处、6处、7处;

例如,晶型G的X-射线粉末衍射图谱在2θ为以下位置处有衍射峰:

5.5±0.2°、6.5±0.2°、10.2±0.2°、11.9±0.2°、15.4±0.2、18.6±0.2、11.0±0.2°和12.5±0.2°处;

或者,5.5±0.2°、6.5±0.2°、15.4±0.2、18.6±0.2°、19.2±0.2°、22.2±0.2°、11.0±0.2°和12.5±0.2°处;

或者,6.5±0.2°、10.2±0.2°、15.4±0.2°、18.6±0.2°、19.2±0.2°、22.2±0.2°、11.0±0.2°和12.5±0.2°处;

进一步优选地,晶型G的X-射线粉末衍射图谱包含位于2θ为5.5±0.2°、6.5±0.2°、10.2±0.2°、11.9±0.2°、15.4±0.2°、18.6±0.2°、19.2±0.2°、22.2±0.2°、11.0±0.2°、12.5±0.2°、13.4±0.2°、14.5±0.2°、16.3±0.2°、18.2±0.2°、23.0±0.2°和25.8±0.2°中的一处或多处衍射峰;优选的,包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰;

例如,晶型G的X-射线粉末衍射图谱在2θ为以下位置处有衍射峰:

5.5±0.2°、6.5±0.2°、10.2±0.2°和11.9±0.2°处;

或者,5.5±0.2°、6.5±0.2°、10.2±0.2°、11.9±0.2°和15.4±0.2°处;

或者,10.2±0.2°、11.9±0.2°、15.4±0.2°、18.6±0.2°、19.2±0.2°和22.2±0.2°处;

或者,5.5±0.2°、6.5±0.2°、10.2±0.2°、11.9±0.2°、15.4±0.2°、18.6±0.2°和19.2±0.2°处;

或者,5.5±0.2°、6.5±0.2°、10.2±0.2°、11.9±0.2°、15.4±0.2°、18.6±0.2°、19.2±0.2°和22.2±0.2°处;

或者,5.5±0.2°、6.5±0.2°、10.2±0.2°、11.9±0.2°、15.4±0.2°、18.6±0.2°、19.2±0.2°、22.2±0.2°、11.0±0.2°和12.5±0.2°处;

更进一步优选地,晶型G的X-射线粉末衍射图谱基本如图7所示;

晶型H的X-射线粉末衍射图谱在2θ为8.4±0.2°处具有衍射峰,或者在10.5±0.2°处具有衍射峰,或者在12.5±0.2°处具有衍射峰,或者在13.7±0.2°处具有衍射峰;或者在18.0±0.2°处具有衍射峰,或者在20.0±0.2°处具有衍射峰,或者在21.1±0.2°处具有衍射峰,或者在25.1±0.2°处具有衍射峰,或者在6.3±0.2°处具有衍射峰,或者在9.0±0.2°处具有衍射峰,优选包含上述衍射衍射峰中的任意2~5处,或者3~5处,或者3~6处,或者3~8处,,或者5-8处,或者6-8处;更优选包含其中任意6处、7处或8处;

优选地,晶型H的X-射线粉末衍射图谱在2θ为8.4±0.2°、10.5±0.2°、12.5±0.2°中的一处或多处衍射峰,优选包含其中2处,更优选包含3处;任选的,进一步还包含在2θ°为13.7±0.2°、18.0±0.2°、20.0±0.2°、21.1±0.2°和25.1±0.2°中的至少一处,优选包含其中2处、3处、4处或5处;

例如,晶型H的X-射线粉末衍射图谱在2θ为以下位置处有衍射峰:

8.4±0.2°、10.5±0.2°、12.5±0.2°13.7±0.2°、18.0±0.2°和20.0±0.2°处;

或者,8.4±0.2°、10.5±0.2°、13.7±0.2°、20.0±0.2°、21.1±0.2°和25.1±0.2°处;

或者,10.5±0.2°、12.5±0.2、°13.7±0.2°、20.0±0.2°、21.1±0.2°和25.1±0.2°处;

更优选地,晶型H的X-射线粉末衍射图谱任选还包含在2θ为6.3±0.2°、9.0±0.2°、9.6±0.2°、17.2±0.2°、19.2±0.2°、22.7±0.2°、23.4±0.2°和27.1±0.2°中的一处或多出衍射峰;优选至少包含其中任意2-3处,或者4-5处,或者6-7处;进一步优选,包含其中任意2处、3处、4处、5处、6处、7处;

例如,晶型H的X-射线粉末衍射图谱在2θ为以下位置处有衍射峰:

8.4±0.2°、10.5±0.2°、12.5±0.2°13.7±0.2°、18.0±0.2°、20.0±0.2°、6.3±0.2°和9.0±0.2°处;

或者,8.4±0.2°、10.5±0.2°、13.7±0.2°、20.0±0.2°、21.1±0.2°、25.1±0.2°、6.3±0.2°和9.0±0.2°处;

或者,10.5±0.2°、12.5±0.2、°13.7±0.2°、20.0±0.2°、21.1±0.2°、25.1±0.2°、6.3±0.2°和9.0±0.2°处;

进一步优选地,晶型H的X-射线粉末衍射图谱包含在2θ为8.4±0.2°、10.5±0.2°、12.5±0.2°、13.7±0.2°、18.0±0.2°、20.0±0.2°、21.1±0.2°、25.1±0.2°、6.3±0.2°、9.0±0.2°、9.6±0.2°、17.2±0.2°、19.2±0.2°、22.7±0.2°、23.4±0.2°和27.1±0.2°中的一处或多出衍射峰;优选的,包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰;

例如,晶型H的X-射线粉末衍射图谱在2θ为以下位置处有衍射峰:

8.4±0.2°、10.5±0.2°、12.5±0.2°和13.7±0.2°处;

或者,8.4±0.2°、10.5±0.2°、12.5±0.2°、13.7±0.2°和18.0±0.2处;

或者,12.5±0.2°、13.7±0.2°、18.0±0.2°、20.0±0.2°、21.1±0.2°和25.1±0.2°处;

或者,8.4±0.2°、10.5±0.2°、12.5±0.2°、13.7±0.2°、18.0±0.2°、20.0±0.2°和21.1±0.2°处;

或者,12.5±0.2°、13.7±0.2°、18.0±0.2°、20.0±0.2°、21.1±0.2°、25.1±0.2°、6.3±0.2°和9.0±0.2°处;

或者,8.4±0.2°、10.5±0.2°、12.5±0.2°、13.7±0.2°、18.0±0.2°、20.0±0.2°、21.1±0.2°、25.1±0.2°、6.3±0.2°和9.0±0.2°处;

更进一步优选地,其X-射线粉末衍射图谱基本如图8所示;

晶型I的X-射线粉末衍射图谱在2θ为6.1±0.2°处具有衍射峰,或者在8.8±0.2°处具有衍射峰,或者在13.9±0.2°处具有衍射峰,或者在15.7±0.2°处具有衍射峰,或者在18.8±0.2°处具有衍射峰,或者在22.9±0.2°处具有衍射峰,或者在24.6±0.2°处具有衍射峰,或者在26.0±0.2°处具有衍射峰,或者在7.1±0.2°处具有衍射峰,或者在8.2±0.2°处具有衍射峰,优选包含上述衍射衍射峰中的任意2-5处,或者3-5处,或者3-6处,或者3-8处,或者5-8处,或者6-8处;更优选包含其中任意6处、7处或8处;

优选地,晶型I的X-射线粉末衍射图谱在2θ为6.1±0.2°、8.8±0.2°、13.9±0.2°中的一处或多处衍射峰,优选包含其中2处,更优选包含3处;任选的,进一步还包含在2θ°为15.7±0.2°、18.8±0.2°、22.9±0.2°、24.6±0.2°和26.0±0.2°中的至少一处,优选包含其中2处、3处、4处或5处;

例如,晶型I的X-射线粉末衍射图谱在2θ为以下位置处有衍射峰:

6.1±0.2°、8.8±0.2°、13.9±0.2°、15.7±0.2°、18.8±0.2°和22.9±0.2°处;

或者,8.8±0.2°、13.9±0.2°、18.8±0.2°、22.9±0.2°、24.6±0.2°和26.0±0.2°处;

或者,6.1±0.2°、13.9±0.2°、18.8±0.2°、22.9±0.2°、24.6±0.2°和26.0±0.2°处;

更优选地,晶型I的X-射线粉末衍射图谱任选还包含在2θ为7.1±0.2°、8.2±0.2°、9.5±0.2°、11.2±0.2°、12.1±0.2°和21.9±0.2°中的一处或多出衍射峰;优选至少包含其中任意2-3处,或者4-5处,或者6-7处;进一步优选,包含其中任意2处、3处、4处、5处、6处、7处;

例如,晶型I的X-射线粉末衍射图谱在2θ为以下位置处有衍射峰:

6.1±0.2°、8.8±0.2°、13.9±0.2°、15.7±0.2°、18.8±0.2°、22.9±0.2°、7.1±0.2°和8.2±0.2°处;

或者,8.8±0.2°、13.9±0.2°、18.8±0.2°、22.9±0.2°、24.6±0.2°、26.0±0.2°、7.1±0.2°和8.2±0.2°处

或者,6.1±0.2°、13.9±0.2°、18.8±0.2°、22.9±0.2°、24.6±0.2°、26.0±0.2°、7.1±0.2°和8.2±0.2°处;

进一步优选地,晶型I的X-射线粉末衍射图谱包含在2θ为6.1±0.2°、8.8±0.2°、13.9±0.2°、15.7±0.2°、18.8±0.2°、22.9±0.2°、24.6±0.2°、26.0±0.2°、7.1±0.2°、8.2±0.2°、9.5±0.2°、11.2±0.2°、12.1±0.2°和21.9±0.2°中的一处或多处衍射峰;优选的,包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰;

例如,晶型I的X-射线粉末衍射图谱在2θ为以下位置处有衍射峰:

6.1±0.2°、8.8±0.2°、13.9±0.2°和15.7±0.2°处;

或者,6.1±0.2°、8.8±0.2°、13.9±0.2°、15.7±0.2°和18.8±0.2°处;

或者,15.7±0.2°、18.8±0.2°、22.9±0.2°、24.6±0.2°、26.0±0.2°和7.1±0.2°处;

或者,6.1±0.2°、8.8±0.2°、13.9±0.2°、15.7±0.2°、18.8±0.2°、22.9±0.2°和24.6±0.2°处;

或者,6.1±0.2°、8.8±0.2°、13.9±0.2°、15.7±0.2°、18.8±0.2°、22.9±0.2°、7.1±0.2°和8.2±0.2°处;

或者,6.1±0.2°、8.8±0.2°、13.9±0.2°、15.7±0.2°、18.8±0.2°、22.9±0.2°、24.6±0.2°、26.0±0.2°、7.1±0.2°和8.2±0.2°处;

更进一步优选地,晶型I的X-射线粉末衍射图谱基本如图9所示;

晶型J的X-射线粉末衍射图谱在2θ为5.9±0.2°处具有衍射峰,或者在6.9±0.2°处具有衍射峰,或者在8.7±0.2°处具有衍射峰,或者在11.1±0.2°处具有衍射峰,或者在13.5±0.2°处具有衍射峰,或者在19.7±0.2°处具有衍射峰,或者在22.0±0.2°处具有衍射峰,或者在22.5±0.2°处具有衍射峰,或者在8.1±0.2°处具有衍射峰,或者在12.1±0.2°处具有衍射峰,优选包含上述衍射衍射峰中的任意2~5处,或者3~5处,或者3~6处,或者3~8处,或者5-8处,或者6-8处;更优选包含其中任意6处、7处或8处;

优选地,晶型J的X-射线粉末衍射图谱在2θ为5.9±0.2°、6.9±0.2°、8.7±0.2°中的一处或多处衍射峰,优选包含其中2处,更优选包含3处;任选的,进一步还包含在2θ°为11.1±0.2°、13.5±0.2°、19.7±0.2°、22.0±0.2°和22.5±0.2°中的至少一处,优选包含其中2处、3处、4处或5处;

例如,晶型J的X-射线粉末衍射图谱在2θ为以下位置处有衍射峰:

5.9±0.2°、6.9±0.2°、8.7±0.2°、19.7±0.2°、22.0±0.2°和22.5±0.2°处;

或者,5.9±0.2°、6.9±0.2°、13.5±0.2°、19.7±0.2°、22.0±0.2°和22.5±0.2°处;

或者,6.9±0.2°、8.7±0.2°、13.5±0.2°、19.7±0.2°、22.0±0.2°和22.5±0.2°处;

更优选地,晶型J的X-射线粉末衍射图谱任选还包含在2θ为8.1±0.2°、12.1±0.2°、14.5±0.2°、16.3±0.2°、16.6±0.2°、17.5±0.2°、18.4±0.2°和23.7±0.2°中的一处或多出衍射峰;优选至少包含其中任意2-3处,或者4-5处,或者6-7处;进一步优选,包含其中任意2处、3处、4处、5处、6处、7处;

例如,晶型J的X-射线粉末衍射图谱在2θ为以下位置处有衍射峰:

5.9±0.2°、6.9±0.2°、8.7±0.2°、19.7±0.2°、22.0±0.2°、22.5±0.2°、8.1±0.2°和12.1±0.2°处;

或者,5.9±0.2°、6.9±0.2°、13.5±0.2°、19.7±0.2°、22.0±0.2°、22.5±0.2°、8.1±0.2°和12.1±0.2°处;

或者,6.9±0.2°、8.7±0.2°、13.5±0.2°、19.7±0.2°、22.0±0.2°、22.5±0.2°、8.1±0.2°和12.1±0.2°处;

进一步优选地,晶型J的X-射线粉末衍射图谱包含在2θ为5.9±0.2°、6.9±0.2°、8.7±0.2°、11.1±0.2°、13.5±0.2°、19.7±0.2°、22.0±0.2°、22.5±0.2°、8.1±0.2°、12.1±0.2°、14.5±0.2°、16.3±0.2°、16.6±0.2°、17.5±0.2°、18.4±0.2°和23.7±0.2°中的一处或多处衍射峰;优选的,包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰;

例如,晶型J的X-射线粉末衍射图谱在2θ为以下位置处有衍射峰:

5.9±0.2°、6.9±0.2°、8.7±0.2°和11.1±0.2°处;

或者,5.9±0.2°、6.9±0.2°、8.7±0.2°、11.1±0.2°和13.5±0.2°处;

或者,8.7±0.2°、11.1±0.2°、13.5±0.2°、19.7±0.2°、22.0±0.2°和22.5±0.2°处;

或者,5.9±0.2°、6.9±0.2°、8.7±0.2°、11.1±0.2°、13.5±0.2°、19.7±0.2°和22.0±0.2°处;

或者,8.7±0.2°、11.1±0.2°、13.5±0.2°、19.7±0.2°、22.0±0.2°、22.5±0.2°、8.1±0.2°和12.1±0.2°处;

或者,5.9±0.2°、6.9±0.2°、8.7±0.2°、11.1±0.2°、13.5±0.2°、19.7±0.2°、22.0±0.2°、22.5±0.2°、8.1±0.2°和12.1±0.2°处;

更进一步优选地,晶型J的X-射线粉末衍射图谱基本如图10所示。

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