[发明专利]一种托伐普坦降解衍生物的合成

权利要求书

1.一种托伐普坦降解衍生物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将原料(Ⅰ)溶于有机溶剂中，在酸性条件下反应脱水成双键，处理纯化得到化合物(Ⅱ)；

(2)取步骤(1)制备得到的化合物(Ⅱ)溶于溶剂中，加入氧化剂氧化双键，处理得到环氧化合物(Ⅲ)；

(3)取步骤(2)得到的化合物(Ⅲ)与还原剂混合溶于有机溶剂中，得到化合物(Ⅳ)；

(4)取步骤(3)得到的化合物(Ⅳ)溶于有机溶剂中，在碱性条件下与甲基化试剂反应，得到化合物(Ⅴ)；

(5)取步骤(4)得到的化合物(Ⅴ)溶于有机溶剂中，加入金属还原剂，反应得到目标产物(VI)；

2.根据权利要求1所述的托伐普坦降解衍生物的合成方法，其特征在于，步骤(1)中所述酸为对甲苯磺酸、浓硫酸或甲烷磺酸，原料(Ⅰ)与酸摩尔用量比为1:(0.5-5)，所述反应溶剂为苯、二甲苯或甲苯。

3.根据权利要求2所述的托伐普坦降解衍生物的合成方法，其特征在于，步骤(1)中所述酸为浓硫酸，所述反应溶剂为甲苯，反应温度为80-120℃。

4.根据权利要求1所述的托伐普坦降解衍生物的合成方法，其特征在于，步骤(2)中所述反应溶剂为甲醇或氯仿，所述氧化剂为间氯过氧苯甲酸、双氧水或过氧化尿素，化合物(Ⅱ)与氧化剂的摩尔用量比为1:(1-5)。

5.根据权利要求4所述的托伐普坦降解衍生物的合成方法，其特征在于，步骤(2)中所述反应溶剂为甲醇，氧化剂为双氧水。

6.根据权利要求1所述的托伐普坦降解衍生物的合成方法，其特征在于，步骤(3)中所述还原剂为硼氢化钠、四氢锂铝、硼氢化锂或硼烷；化合物(Ⅲ)与还原剂摩尔用量比为1:(1-5)。

7.根据权利要求1所述的托伐普坦降解衍生物的合成方法，其特征在于，步骤(4)中所述的碱为叔丁醇钾、钠氢、LDA或KHMDS，化合物(Ⅳ)与甲基化试剂摩尔用量比为1:(1-10)，所述反应溶剂为THF或DMF。

8.根据权利要求1所述的托伐普坦降解衍生物的合成方法，其特征在于，步骤(5)中所述反应溶剂为甲醇，化合物(Ⅴ)与金属还原剂的摩尔用量比为1:(1-25)，所述的金属还原剂为镁屑、锌粉或者铁粉。

9.根据权利要求8所述的托伐普坦降解衍生物的合成方法，其特征在于，步骤(5)所述的金属还原剂为镁屑。