[发明专利]一种磷酸奥司他韦关键中间体盐酸盐的制备方法

权利要求书

1.一种磷酸奥司他韦关键中间体盐酸盐的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1，在反应瓶中加入甲苯、无水氯化镁和叔丁胺搅拌混合，将环氧化物溶于甲苯后滴入反应瓶中，在48-52℃下反应6-10h，反应结束后，向反应瓶中继续滴入叔丁胺，保温反应10-14h，后冷却至16-20℃，调节pH至7.5-7.8，后处理得中间产物A；

S2，向中间产物A中加入甲苯搅拌混合，在1-5℃下滴加甲烷磺酰氯，在8-10℃下反应0.8-1.2h，反应结束后降温至-8-0℃，滴加三乙胺，保温搅拌，在68-72℃下反应2.8-3.2h，后降温至10-15℃，调节pH至9.5-9.8，后处理得中间产物B；

S3，向中间产物B中加入二烯丙基胺和苯磺酸，在112-115℃下反应5-6h，反应结束后降温至8-15℃，调节pH至9.2-9.6，然后加入甲苯，后处理得中间产物C；

S4，向中间产物C中加入醋酸酐和无水醋酸钠，在110-114℃反应3.8-4.2h，降温至3-8℃，加入水混合，调节pH至9.2-9.8，加入庚烷，后处理得中间产物D；

S5，向中间产物D中加入无水乙醇搅拌混合，制得中间产物D乙醇溶液；另取反应瓶，加入无水乙醇盐酸溶液和无水乙醇，在-5～5℃下，滴加中间产物D乙醇溶液，析晶，抽滤，洗涤滤饼，打浆，抽滤，真空干燥，即得；

所述S1中，环氧化物的结构式为：

2.根据权利要求1所述的磷酸奥司他韦关键中间体盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述S5中，无水乙醇盐酸溶液的制备方法为：在反应瓶中倒入浓盐酸，水浴加热后，滴入浓硫酸，通入无水乙醇，当不再有气泡冒出时，即得。

3.根据权利要求1所述的磷酸奥司他韦关键中间体盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述中间产物A的结构式为：

4.根据权利要求1所述的磷酸奥司他韦关键中间体盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述中间产物B的结构式为：

5.根据权利要求1所述的磷酸奥司他韦关键中间体盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述中间产物C的结构式为：

6.根据权利要求1所述的磷酸奥司他韦关键中间体盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述中间产物D的结构式为：

7.根据权利要求1所述的磷酸奥司他韦关键中间体盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述磷酸奥司他韦盐酸盐的结构式为：

8.根据权利要求1所述的磷酸奥司他韦关键中间体盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述S1、S2、S3、S4中的后处理过程为：分层，萃取水层多次，合并有机相，将有机相洗涤，静置分层，脱水，过滤，减压浓缩。