[发明专利]一种肿瘤相关巨噬细胞代谢调节和肿瘤杀伤协同作用的细菌外泌囊泡

权利要求书

1.一种肿瘤相关巨噬细胞代谢调节和肿瘤杀伤协同作用的细菌外泌囊泡，其特征在于，由细菌外泌囊泡载体、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇通过顺乌头酸酐修饰的紫杉醇PTX、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-甘露糖、抗-REDD1siRNA构成；

所述抗-REDD1 siRNA与化疗药物共同负载于同一细菌外泌囊泡；

所述外泌囊泡粒径分布为104±12nm；

所述外泌囊泡的载药囊泡，其PTX包封率为83.9％。

2.按权利要求1所述的肿瘤相关巨噬细胞代谢调节和肿瘤杀伤协同作用的细菌外泌囊泡，其特征在于，所述的外泌囊泡为BL21(DE3)低内毒素大肠杆菌原核表达工程菌突变株的外泌囊泡。

3.按权利要求2所述的肿瘤相关巨噬细胞代谢调节和肿瘤杀伤协同作用的细菌外泌囊泡，其特征在于，所述外泌囊泡为低内毒素和炎症刺激性外泌囊泡。

4.按权利要求1所述的肿瘤相关巨噬细胞代谢调节和肿瘤杀伤协同作用的细菌外泌囊泡，其特征在于，所述化疗药物通过微酸敏感的顺乌头酸酐修饰的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇插入外泌囊泡表面。

5.按权利要求4所述的肿瘤相关巨噬细胞代谢调节和肿瘤杀伤协同作用的细菌外泌囊泡，其特征在于，构成细菌外泌囊泡过程中，通过肿瘤靶向二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇₂₀₀₀-Mannose聚合物实现；

其中，二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇₂₀₀₀-Mannose与囊泡中蛋白质量比为1∶1。

6.按权利要求1所述的肿瘤相关巨噬细胞代谢调节和肿瘤杀伤协同作用的细菌外泌囊泡，其特征在于，所述抗-REDD1 siRNA其序列为5’-CCGGCUUCAGAGUCAUCAAtt-3’；5’-UUGAUGACUCUGAAGCCGGtt-3’tt。

7.按权利要求1所述的肿瘤相关巨噬细胞代谢调节和肿瘤杀伤协同作用的细菌外泌囊泡，其特征在于，所述外泌囊泡修饰药物、聚合物、siRNA后粒径分布为130±15nm。

8.权利要求1所述的肿瘤相关巨噬细胞代谢调节和肿瘤杀伤协同作用的细菌外泌囊泡在制备抑制乳腺肿瘤生长药物中的用途；

所述的药物通过细胞毒化疗药物和抗-REDD1 siRNA调节巨噬细胞代谢表型调节免疫微环境和抑制新生血管联合作用。

9.按权利要求8所述的用途，其特征在于，所述的抗-REDD1 siRNA提高肿瘤相关巨噬细胞糖酵解水平，使其于新生血管上皮细胞葡萄糖竞争增强，抑制新生血管生成。