[发明专利]肿瘤诊疗剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种肿瘤诊疗剂，其特征在于，包括白蛋白、分散在所述白蛋白内的抗肿瘤药物和金团簇，以及通过化学键连接在所述白蛋白表面的磁共振造影剂和靶向穿膜肽。

2.如权利要求1所述的肿瘤诊疗剂，其特征在于，所述肿瘤诊疗剂的粒径为30nm-200nm。

3.如权利要求1所述的肿瘤诊疗剂，其特征在于，所述金团簇的粒径小于2nm，所述金团簇包括8个-100个金原子。

4.如权利要求1所述的肿瘤诊疗剂，其特征在于，所述靶向穿膜肽和所述白蛋白的摩尔量比值为1-100；所述靶向穿膜肽包括iRGD、iNGR、TAT和CTX中的至少一种；

所述磁共振造影剂和所述白蛋白的摩尔量比值为1-100；所述磁共振造影剂包括Gd-DTPA、Gd-DOTA、Gd-DTTA和Gd-HOPO中的至少一种。

5.如权利要求1所述的肿瘤诊疗剂，其特征在于，所述抗肿瘤药物和所述白蛋白的摩尔量比值为1-10000，所述抗肿瘤药物包括紫杉醇、多西紫杉醇、阿霉素、顺铂、伊立替康、喜树碱、卡莫司汀和姜黄素中的至少一种。

6.一种肿瘤诊疗剂的制备方法，其特征在于，包括：

向含第一纳米颗粒的溶液中加入带巯基的还原剂，反应后得到反应液，其中，所述第一纳米颗粒包括白蛋白以及分散在所述白蛋白内的金团簇；

将所述反应液进行超声处理，并向所述反应液中加入含抗肿瘤药物的溶液，反应得到含第二纳米颗粒的溶液，所述第二纳米颗粒包括所述白蛋白以及分散在所述白蛋白内的所述金团簇和所述抗肿瘤药物；

所述含第二纳米颗粒的溶液与靶向穿膜肽和磁共振造影剂反应后，经干燥得到肿瘤诊疗剂，所述肿瘤诊疗剂包括所述白蛋白、分散在所述白蛋白内的所述抗肿瘤药物和所述金团簇，以及通过化学键连接在所述白蛋白表面的所述磁共振造影剂和所述靶向穿膜肽。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述第一纳米颗粒的制备包括：

氯金酸溶液与白蛋白溶液混合后，加入氢氧化钠溶液和硼氢化钠溶液，反应后过滤得到所述第一纳米颗粒。

8.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述带巯基的还原剂的包括谷胱甘肽、半胱氨酸、巯基乙醇和二硫苏糖醇中的至少一种；所述带巯基的还原剂与所述含第一纳米颗粒的溶液中的所述白蛋白的摩尔比为5-30。

9.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述含第二纳米颗粒的溶液与靶向穿膜肽反应，包括：

含所述靶向穿膜肽的溶液中加入N-羟基琥珀酰亚胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐反应后，加入所述含第二纳米颗粒的溶液，反应得到含第三纳米颗粒的溶液，其中，所述第三纳米颗粒包括所述白蛋白、分散在所述白蛋白内的所述抗肿瘤药物和所述金团簇，以及通过化学键连接在所述白蛋白表面的所述靶向穿膜肽。

10.如权利要求1-5任一项所述的或权利要求6-9任一项所述的制备方法制得的肿瘤诊疗剂在预防、诊断或治疗肿瘤的药物中的应用。