[发明专利]肿瘤诊疗剂及其制备方法和应用

说明书

本申请提供了一种肿瘤诊疗剂，包括白蛋白、分散在所述白蛋白内的抗肿瘤药物和金团簇，以及通过化学键连接在所述白蛋白表面的磁共振造影剂和靶向穿膜肽。该肿瘤诊疗剂可同时实现磁光双模成像和药物治疗，达到诊疗一体化，并且具有良好的靶向性、生物相容性和稳定性，在生物医学领域有广泛的应用前景。本申请还提供了肿瘤诊疗剂的制备方法和应用。

技术领域

本申请涉及生物医学技术领域，尤其涉及肿瘤诊疗剂及其制备方法和应用。

背景技术

分子影像学技术的发展为肿瘤的早期诊断、治疗及预后评价提供了技术支持。目前，围绕肿瘤的早期诊断、治疗及预后评价已经发展了磁、光、声、核素等多种分子影像探针。然而目前分子影像探针的检测深度和分辨率还有待提高，并且目前的分子影像探针仅仅用于成像，作用单一。

发明内容

有鉴于此，本申请提供了一种肿瘤诊疗剂及其制备方法，该肿瘤诊疗剂可同时实现磁光双模成像和药物治疗，达到诊疗一体化，并且具有良好的靶向性、生物相容性和稳定性，在生物医学领域有广泛的应用前景。

第一方面，本申请提供了一种肿瘤诊疗剂，包括白蛋白、分散在所述白蛋白内的抗肿瘤药物和金团簇，以及通过化学键连接在所述白蛋白表面的磁共振造影剂和靶向穿膜肽。

在本申请中，靶向穿膜肽使得肿瘤诊疗剂能够穿过细胞膜进行肿瘤细胞中；金团簇能够在近红外二区发光实现光学成像，磁共振造影剂实现磁共振成像，实现磁光双模成像；该肿瘤诊疗剂携带有抗肿瘤药物，从而在成像的同时实现药物的精准治疗。

可选的，所述肿瘤诊疗剂的粒径为30nm-200nm。

可选的，所述金团簇的粒径小于2nm。

可选的，所述金团簇包括8个-100个金原子。

可选的，所述靶向穿膜肽和所述白蛋白的摩尔量比值为1-100。

可选的，所述靶向穿膜肽包括iRGD、iNGR、TAT和CTX中的至少一种。

可选的，所述磁共振造影剂和所述白蛋白的摩尔量比值为1-100。

可选的，所述磁共振造影剂包括Gd-DTPA、Gd-DOTA、Gd-DTTA和Gd-HOPO中的至少一种。

可选的，所述抗肿瘤药物和所述白蛋白的摩尔量比值为1-10000。

可选的，所述抗肿瘤药物包括紫杉醇、多西紫杉醇、阿霉素、顺铂、伊立替康、喜树碱、卡莫司汀和姜黄素中的至少一种。

本申请提供的肿瘤诊疗剂可同时实现磁光双模成像和药物治疗，达到诊疗一体化，能够满足临床应用的需求。

第二方面，本申请提供了一种肿瘤诊疗剂的制备方法，包括：

向含第一纳米颗粒的溶液中加入带巯基的还原剂，反应后得到反应液，其中，所述第一纳米颗粒包括白蛋白以及分散在所述白蛋白内的金团簇；

将所述反应液进行超声处理，并向所述反应液中加入含抗肿瘤药物的溶液，反应得到含第二纳米颗粒的溶液，所述第二纳米颗粒包括所述白蛋白以及分散在所述白蛋白内的所述金团簇和所述抗肿瘤药物；

所述含第二纳米颗粒的溶液与靶向穿膜肽和磁共振造影剂反应后，经干燥得到肿瘤诊疗剂，所述肿瘤诊疗剂包括所述白蛋白、分散在所述白蛋白内的所述抗肿瘤药物和所述金团簇，以及通过化学键连接在所述白蛋白表面的所述磁共振造影剂和所述靶向穿膜肽。

可选的，所述第一纳米颗粒的制备包括：氯金酸溶液与白蛋白溶液混合后，加入氢氧化钠溶液和硼氢化钠溶液，反应后过滤得到所述第一纳米颗粒。