[发明专利]一种α-鼠胆酸的制备方法

权利要求书

1.一种α-鼠胆酸的制备方法，以3α,6α,7α三羟基-5β-胆烷酸为起始原料制备α-鼠胆酸，其特征在于，反应过程包括：羧基酯化，3位、7位羟基乙酰化，6位羟基氧化，6位羰基还原，水解、重结晶得到高纯度α-鼠胆酸；

具体包括如下步骤：

其中R为烷基；

所述步骤a包括：在催化剂作用下，化合物A与醇在60-80℃进行羧基酯化反应，加热回流2-3h，反应完成后，加入浓度为1％的碳酸氢钠溶液终止反应，蒸馏除去醇，过滤洗涤干燥，得到化合物B；

所述醇包括甲醇或乙醇中的任意一种；

所述催化剂包括浓盐酸、浓硫酸的任意一种或多种；

所述化合物A与所述醇的质量体积比为1g:4-8ml；

所述化合物A与所述催化剂的质量体积比为1g:0.005-0.02ml；

所述化合物A与所述碳酸氢钠溶液质量体积比为1g:0.5-2ml；

所述步骤b包括：将化合物B溶解于二氯甲烷中，加入4-二甲氨基吡啶、三乙胺、乙酸酐，0℃以下反应4-6h，反应结束，加入水和0.5M的稀盐酸调节溶液pH至6.5-7.5，终止反应；蒸馏除去溶剂，加水过滤、洗涤，得到化合物C的湿品；

所述化合物B和所述二氯甲烷的质量体积比1g:5-8ml；

所述4-二甲氨基吡啶的添加量是所述化合物B重量的0.5-1.5％；

所述化合物B和所述三乙胺的质量体积比1g:0.8-1.0ml；

所述化合物B和所述乙酸酐的质量体积比1g:0.4-0.7ml；

所述化合物B和所述稀盐酸质量体积比为1g:0.05-0.1ml；

所述步骤c包括：将化合物C的湿品溶解于丙酮中，常温下加入琼斯试剂，反应2-3h，得到化合物D的粗品；用异丙醇洗涤有机相，蒸馏除去溶剂丙酮，加水搅拌结晶，再过滤，用水洗涤至晶体白色，得到化合物D的湿品；

所述化合物C和所述丙酮的质量体积比为1g:5-10ml；

所述化合物C和所述琼斯试剂的质量体积比为1g:0.6-0.7ml；

所述化合物C和所述异丙醇的质量体积比为1g:0.05-0.1ml；

所述步骤d包括：将化合物D的湿品溶解于甲醇中，0℃下缓慢加入硼氢化钠，加完后反应0.5-1h，升温至室温继续反应2-3h，得到化合物E粗品；加入浓度为0.5M的稀盐酸调节溶液pH至6.5-7.5，终止反应，蒸馏除去甲醇，过滤洗涤，得到化合物E的湿品；

所述化合物D和所述甲醇的质量体积比为1g:5-10ml；

所述硼氢化钠的重量为化合物D的10-15％；

所述化合物D和所述稀盐酸的质量体积比为1g:0.05-0.1ml；

所述步骤e包括：将化合物E悬浮在水中，加入氢氧化钠，升温至80-100℃，搅拌反应4-6h，降温至常温，加入5M盐酸调节溶液PH至4-5，结晶完全过滤、洗涤、干燥，得到化合物F的粗品；

所述氢氧化钠的重量为化合物E的10-15％；

所述化合物E和所述盐酸的质量体积比为1g:0.5-0.8ml。

2.根据权利要求1所述的α-鼠胆酸的制备方法，其特征在于，所述-COOR中R包括甲基、乙基中的任意一种。

3.根据权利要求1或2所述的α-鼠胆酸的制备方法，其特征在于，所述R为甲基。

4.根据权利要求1所述的α-鼠胆酸的制备方法，其特征在于，将所述步骤e中分液收集的化合物F的粗品，得到所述化合物F精品；

所述化合物F的提纯方法包括：将化合物F的粗品溶解于甲醇中，过滤除去甲醇不溶物，真空蒸馏至大量晶体析出，降温至10℃，过滤，少量冷冻甲醇洗涤滤饼，干燥，得到高纯度的化合物F，即α-鼠胆酸。

5.根据权利要求4所述的α-鼠胆酸的制备方法，其特征在于，所述化合物F的提纯方法中：

溶解时，化合物F粗品与加入的甲醇的质量体积比为1g:6-10ml；

洗涤时，化合物F粗品与所述冷冻甲醇的质量体积比为1g:0.1-0.2ml。