[发明专利]一种SGLT-2抑制剂的L-脯氨酸共结晶体的制备方法有效
| 申请号： | 202110601913.9 | 申请日： | 2021-05-31 |
| 公开（公告）号： | CN113336733B | 公开（公告）日： | 2022-02-18 |
| 发明（设计）人： | 曹海燕;顾志强;张洪强;王田园;安丰伟;张世野 | 申请（专利权）人： | 北京惠之衡生物科技有限公司;吉林惠升生物制药有限公司 |
| 主分类号： | C07D309/10 | 分类号： | C07D309/10;C07D207/16;A61P3/10;A61P3/06;A61P5/50;A61P13/12;A61P27/02;A61P9/00;A61P25/00;A61K31/351 |
| 代理公司： | 北京开阳星知识产权代理有限公司 11710 | 代理人： | 王璐 |
| 地址： | 100025 北京市朝*** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 sglt 抑制剂 脯氨酸 结晶体 制备 方法 | ||
1.一种SGLT-2抑制剂的L-脯氨酸共结晶体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)向溶解釜内加入正庚烷，压滤至结晶釜中，升温至65～75℃，备用；所述正庚烷对应每克SGLT-2抑制剂的用量为3mL/g-7mL/g；
(2)向溶解釜内加入SGLT-2抑制剂、乙醇和纯化水，搅拌下将反应体系升温至40～70℃，加入L-脯氨酸，其中SGLT-2抑制剂与L-脯氨酸的摩尔比为1:1-1:3，将反应体系升温至60～75℃，搅拌至溶液澄清；所述乙醇为无水乙醇，所述乙醇对应每克SGLT-2抑制剂的用量为2mL/g-4.5mL/g；
(3)将步骤(2)中所得的料液压滤转移至步骤(1)的结晶釜中，保温搅拌，控制反应体系缓慢降温至5～10℃，保温析晶至少15小时；
(4)离心或抽滤，滤饼用正庚烷淋洗，于35～45℃下真空干燥，检测溶剂残留合格，即得所述共结晶体；
所述SGLT-2抑制剂的结构如式I所示：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)为：向溶解釜内加入所述SGLT-2抑制剂、乙醇和纯化水，搅拌下将反应体系升温至55-65℃，加入L-脯氨酸，其中SGLT-2抑制剂与L-脯氨酸的摩尔比为1:2，将反应体系升温至60～70℃，搅拌至溶液澄清。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中控制反应体系以10℃/小时的降温速率降温至5～10℃。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中将料液压滤转移至结晶釜中后，保温搅拌30分钟。
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