[发明专利]一种C-糖苷类衍生物的制备方法及其制剂

权利要求书

1.一种药物制剂，其包含式（Ⅰ）所示C-糖苷类衍生物与L-脯氨酸共结晶体、粘合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂以及助流剂；并且基于所述药物制剂的总重量，所述共结晶体含量为5%至40 %，所述的粘合剂含量为1 %至6 %，所述的填充剂含量为40 %至85 %，所述的崩解剂含量为1 %至10 %，所述的润滑剂含量为0.2 %至2 %，所述的助流剂含量为0.2 %至2 %；

其中，所述的填充剂为微晶纤维素与一水乳糖，微晶纤维素与一水乳糖重量比不高于1:1；

式（I）；

其中所述的药物制剂按照如下湿法制粒方法制备：

（1）在制粒机中混合所述共结晶体、填充剂、崩解剂，获得预混合物；

（2）配制粘合剂溶液，粘合剂溶液以90%以上乙醇或无水乙醇作为润湿剂；

（3）将粘合剂溶液与步骤（1）中的预混合物进行混合，调节制粒机至合适的参数，制粒；

（4）在流化床制粒机中干燥步骤（3）的颗粒，并进行干整粒；

（5）在混合机中混合步骤（4）得到的颗粒、崩解剂、助流剂、润滑剂，得到最终混合物；

（6）将步骤（5）所得的最终混合物压制，制得片芯；

（7）对步骤（6）获得的片芯包衣，包衣增重为1%至6%。

2.权利要求1所述的药物制剂，其中所述微晶纤维素与一水乳糖重量比为1:1-1:3。

3.如权利要求1所述的药物制剂，其中所述的粘合剂选自：卡波姆、阿拉伯胶、海藻酸、壳聚糖、聚维酮、共聚维酮、糊精、麦芽糊精、麦芽糖中的一种或一种以上。

4.如权利要求1所述的药物制剂，其中所述的崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、羟甲淀粉钠、交联聚维酮中的一种或一种以上；所述的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙中的一种或一种以上；所述的助流剂为二氧化硅。

5.如权利要求1所述的药物制剂，其中所述粘合剂为聚维酮，所述填充剂为微晶纤维素和一水乳糖，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠，所述润滑剂为硬脂酸镁，所述助流剂为二氧化硅。

6.如权利要求1-5任一项所述的药物制剂，所述药物制剂为片剂。

7.如权利要求1-6任一项所述药物制剂的制备方法，所述方法包括如下步骤：

（1）在制粒机中混合所述共结晶体、填充剂、崩解剂，获得预混合物；

（2）配制粘合剂溶液，粘合剂溶液以90%以上乙醇或无水乙醇作为润湿剂；

（3）将粘合剂溶液与步骤（1）中的预混合物进行混合，调节制粒机至合适的参数，制粒；

（4）在流化床制粒机中干燥步骤（3）的颗粒，并进行干整粒；

（5）在混合机中混合步骤（4）得到的颗粒、崩解剂、助流剂、润滑剂，得到最终混合物；

（6）将步骤（5）所得的最终混合物压制，制得片芯；

（7）对步骤（6）获得的片芯包衣，包衣增重为1%至6%。

8.如权利要求7所述的制备方法，其中，制粒机的搅拌速度选自100-600rpm；所述流化床的进风温度选自40℃-70℃；所述混合机的转速选自5-25 rpm。