[发明专利]二氢硫代色烯并吡唑类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用

权利要求书

1.一种通式(II)所示的化合物或其可药用的盐：

其中：R¹相同或不同，各自独立地选自氢、卤素和C_1-6烷基；

R²和R⁴相同或不同，各自独立地选自氢、卤素和C_1-6烷基；

R³相同或不同，各自独立地选自氢、卤素和C_1-6烷基；

R¹⁰相同或不同，各自独立地为氢、卤素和C_1-6烷基；

R¹¹相同或不同，各自独立地为氢、卤素和C_1-6烷基；

R¹²相同或不同，各自独立地为氢、卤素和C_1-6烷基；

w为0、1、2、3或4；

u为0、1、2、3、4、5或6；

m为0、1、2、3、4或5；且

q为0、1、2、3或4。

2.根据权利要求1所述的通式(II)所示的化合物或其可药用的盐，其选自以下化合物：

3.一种制备通式(II)所示的化合物或其可药用的盐的方法，该方法包括以下步骤：

通式(IIA)的化合物或其可药用的盐与硫化试剂反应，得到通式(II)的化合物或其可药用的盐，

其中R¹至R⁴、R¹⁰至R¹²、q、u、w和m如权利要求1中所定义。

4.一种药物组合物，所述药物组合物含有治疗有效量的根据权利要求1或2所述的通式(II)所示的化合物或其可药用的盐，以及一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。

5.根据权利要求1或2所述的通式(II)所示的化合物或其可药用的盐或根据权利要求4所述的药物组合物在制备用于抑制PI3Kδ的药物中的用途。

6.根据权利要求1或2所述的通式(II)所示的化合物或其可药用的盐、或根据权利要求4所述的药物组合物在制备用于治疗和/或预防炎性疾病、自身免疫性疾病、癌症及相关疾病的药物中的用途。

7.根据权利要求6所述的用途，其中所述的癌症选自黑色素瘤、皮肤癌、肝癌、肾癌、肺癌、鼻咽癌、胃癌、食道癌、结肠直肠癌、胆囊癌、胆管癌、绒毛膜上皮癌、胰腺癌、真性红细胞增多症、儿科肿瘤、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、尿路上皮癌、输尿管肿瘤、前列腺癌、精原细胞瘤、睾丸肿瘤、白血病、头颈瘤、子宫内膜癌、甲状腺癌、淋巴瘤、肉瘤、骨瘤、成神经细胞瘤、神经母细胞瘤、神经内分泌癌、脑瘤、CNS癌、骨髓瘤、星形细胞瘤、胶质母细胞瘤和胶质瘤；

所述的自身免疫性疾病选自哮喘、类风湿性关节炎、急性播散性脑脊髓炎(ADEM)、艾迪生病、斑秃、僵直性脊椎炎、抗磷脂抗体综合征(APS)、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性肝炎、自身免疫性内耳疾病、天疱疮、类天疱疮、白塞病、乳糜泻、抗-谷氨酰胺转胺酶、查加斯病、慢性阻塞性肺病、克罗恩病、皮肌炎、1型糖尿病、子宫内膜异位、肺出血-肾炎综合征、格雷夫斯病、格林-巴利综合征(GBS)、桥本氏病、化脓性汗腺炎、川崎病、甲型球蛋白肾病变、免疫性血小板减少紫斑症、特发性血小板减少性紫癜(ITP)、间质性膀胱炎、狼疮、狼疮性肾炎、膜性肾病、混合性结缔组织疾病、硬斑病、多发性硬化病(MS)、重肌无力症、猝睡症、神经性肌强直、恶性贫血、牛皮癣、银屑病关节炎、多发性肌炎、原发性胆汁性肝硬化、精神分裂症、硬皮症、口眼干燥综合症、舍格伦综合征、僵人综合征、颞动脉炎、溃疡性结肠炎、血管炎、白斑和韦格纳肉芽肿。

8.根据权利要求7所述的用途，其中所述的白血病选自慢性淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞性白血病(ALL)、急性髓细胞样白血病(AML)、慢性髓细胞样白血病(CML)和毛细胞性白血病；

所述的淋巴瘤选自小淋巴细胞淋巴瘤、边缘带淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤(NHL)、淋巴质浆细胞淋巴瘤、结外边缘区淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、B细胞淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤；

所述的肺癌为非小细胞肺癌或小细胞肺癌；所述的骨髓瘤为多发性骨髓瘤(MM)；

所述的狼疮为红斑性狼疮或系统性红斑狼疮；

所述的天疱疮为寻常性天疱疮；

所述肝癌为肝细胞癌；

所述头颈瘤为头颈鳞状细胞癌；

所述肉瘤为骨肉瘤或软组织肉瘤；

所述结肠直肠癌为结肠癌或直肠癌。