[发明专利]靶向成纤维细胞活化蛋白探针、制备方法及其在制备PET显像剂中的应用

权利要求书

1.一种靶向成纤维细胞活化蛋白(FAP)探针，其特征在于，表示为[Xⁿ⁺]NOTA-FAPT，化学结构式如式Ⅰ所示：

其中，R为Xⁿ⁺为⁶⁸Ga³⁺、[Al¹⁸F]²⁺、⁶⁴Cu²⁺或其它放射性金属离子。

2.制备权利要求1所述的靶向成纤维细胞活化蛋白(FAP)探针的方法，其特征在于，以NOTA-FAPT或其类似物DOTA-FAPT为前体原料，分别与放射性金属核素Xⁿ⁺发生螯合反应并经小柱分离纯化，制成FAP探针[Xⁿ⁺]NOTA-FAPT或其类似物[Xⁿ⁺]DOTA-FAPT。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的前体原料NOTA-FAPT或其类似物DOTA-FAPT采用如下方法制备：

FAP药效基团配体修饰-PEG2后形成FAP药效基团配体-PEG2，FAP药效基团配体-PEG2修饰Asp2、Glu及吡喃葡萄糖胺基后，最后修饰螯合基团-NOTA或-DOTA，经制备型HPLC分离纯化收集产品峰，即可获得纯化所述的前体原料NOTA-FAPT或DOTA-FAPT。

4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，所述靶向成纤维细胞活化蛋白探针为[⁶⁸Ga]NOTA-FAPT或[⁶⁸Ga]DOTA-FAPT，所述的[⁶⁸Ga]NOTA-FAPT或[⁶⁸Ga]DOTA-FAPT用以下方法制备：

以NOTA-FAPT或其类似物DOTA-FAPT为前体原料，所述的前体原料NOTA-FAPT或DOTA-FAPT与弱酸性⁶⁸GaCl₃溶液在85-110℃加热下反应，用HLB小柱或SEP-PAK C18小柱分离纯化，即得到[⁶⁸Ga]NOTA-FAPT或[⁶⁸Ga]DOTA-FAPT注射液。

5.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，所述靶向成纤维细胞活化蛋白探针为[¹⁸F]AlF-NOTA-FAPT，所述的[¹⁸F]AlF-NOTA-FAPT用以下方法制备：

以NOTA-FAPT为前体原料，所述的前体原料NOTA-FAPT在AlCl₃和乙腈的酸性溶液中与¹⁸F^-反应，经HLB小柱或SEP-PAK C18小柱分离纯化，即得到[¹⁸F]AlF-NOTA-FAPT注射液。

6.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，所述靶向成纤维细胞活化蛋白探针为[⁶⁴Cu]NOTA-FAPT或[⁶⁴Cu]DOTA-FAPT，所述的[⁶⁴Cu]NOTA-FAPT或[⁶⁴Cu]DOTA-FAPT用以下方法制备：

以NOTA-FAPT或其类似物DOTA-FAPT为前体原料，所述的前体原料NOTA-FAPT或DOTA-FAPT与⁶⁴CuCl₂在乙酸钠酸性缓冲溶液中室温下温育反应15min，经HLB小柱或SEP-PAK C18小柱分离纯化，得到符合要求的[⁶⁴Cu]NOTA-FAPT或[⁶⁴Cu]DOTA-FAPT注射液。

7.靶向成纤维细胞活化蛋白(FAP)探针在制备PET显像剂中的应用，其特征在于，所述靶向成纤维细胞活化蛋白探针为权利要求1所述的靶向成纤维细胞活化蛋白探针。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，在制备靶向肿瘤FAP高表达的PET显像剂中的应用，包括：在制备肺腺癌、脑胶质瘤PET显像剂中的应用，或者，在制备其它肿瘤和疾病PET显像剂中的应用。