[发明专利]一种盐酸帕罗西汀肠溶缓释混悬剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种盐酸帕罗西汀肠溶缓释混悬剂及其制备方法，所述盐酸帕罗西汀肠溶缓释混悬剂的制备原料包括：盐酸帕罗西汀、阳离子交换树脂、浸渍剂、包衣材料和药用辅料。本发明所涉及的盐酸帕罗西汀肠溶缓释混悬剂采用阳离子交换树脂作为药物盐酸帕罗西汀的载体，将药物负载于树脂材料上，能够掩盖药物本身的苦味，更易于患者吞服；同时盐酸帕罗西汀的载药量较高，稳定性、再分散性也较为优异；采用肠溶包衣对药物进行包覆，使药物定向性在肠道中崩解释放，降低对胃的刺激，并且能够延长药物作用时间，减少患者服用次数。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种盐酸帕罗西汀肠溶缓释混悬剂及其制备方法，尤其涉及一种药物稳定性好、载药量高、顺应性好、药物缓释效果优异、对胃肠道刺激小的盐酸帕罗西汀混悬剂及其制备方法。

背景技术

盐酸帕罗西汀(Paroxetine Hydrochloride，PX)是新型的5-羟色胺再摄取阻滞剂类(SSRI)抗抑郁药，主要用于治疗重度抑郁、强迫症、惊恐障碍、社交焦虑症、焦虑症、创伤后应激障碍等。比传统的三环类、单胺氧化酶抑制剂类抗抑郁药具有更强的选择性和更少的不良反应，盐酸帕罗西汀的机体耐受性好，治疗指数高。盐酸帕罗西汀发挥治疗作用是通过中枢神经系统中神经元突触前膜对于5-羟色胺再摄取抑制，从而增强了中枢5-羟色胺能神经的冲动传递。盐酸帕罗西汀结构式如下：

其分子式为C₁₉H₂₀FNO₃·HCl；分子量为374.84；为白色或类白色结晶性粉末；无臭；在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在丙酮中微溶，在水中极微溶解；在0.1mol/L盐酸溶液中几乎不溶。比旋度为-88°至-91°；熔点为129-131℃；分配系数log P(辛醇/水)为3.95。在235nm、265nm、271nm与295nm的波长处有最大吸收；属于BCSⅠ类药物。

盐酸帕罗西汀口服后，几乎完全被胃肠道吸收，口服后5-8小时达到峰值血浆浓度。在体内的分布广泛，治疗浓度下帕罗西汀的血浆蛋白结合率约为95％。粪便中完整药物的回收剂量不足1％，表明帕罗西汀几乎完全被吸收，帕罗西汀的平均消除半衰期约为24小时(9至30小时)，老年抑郁症患者，严重肾衰竭患者和肝硬化患者，帕罗西汀的血浆浓度会升高，终末消除半衰期会延长。不到5％的母体化合物被完整排出，无效的极性代谢物在尿液(65％)和粪便(25％)中排泄。

适应儿童以及老人等特殊人群患者的剂型和制剂非常有限，由于这类病人与成年人在生理功能上的差异，除了给药剂量上的区别外，对剂型的要求及服药的顺应性也有不同的要求，口服片剂或者胶囊剂等固体制剂常常因为口感不适以及不容易分剂量等问题，而导致此类患者的服用不便，影响正常治疗方案的完成和药效的发挥。口服液体混悬剂相比于常规制剂，如片剂、胶囊剂等具有口服后吸收好；便于患者分剂量服用，可以根据治疗抑郁症类型的不同以及病程调整剂量；液体制剂更易于吞咽，从而解决了药物难以下咽的问题，提高患者的服药顺应性等优点。

但盐酸帕罗西汀的苦味很强，做成一般的口服液体制剂苦味明显，对于患者来说也难以吞服。而且相对于其他的口服液体制剂，口服液体肠溶缓释制剂在胃中几乎不释放药物，药物在肠道中释放并且在体内延长药物作用，能够减少服药次数，具有对胃的刺激较少、降低毒副作用的特点。因此，开发一种药物稳定性好、载药量高、口感好、药物缓释效果优异、对胃肠道刺激小的盐酸帕罗西汀混悬剂是非常有意义的。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种盐酸帕罗西汀肠溶缓释混悬剂及其制备方法，尤其提供一种药物稳定性好、载药量高、顺应性好、药物缓释效果优异、对胃肠道刺激小的盐酸帕罗西汀混悬剂及其制备方法。

为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供一种盐酸帕罗西汀肠溶缓释混悬剂，所述盐酸帕罗西汀肠溶缓释混悬剂的制备原料包括：盐酸帕罗西汀、阳离子交换树脂、浸渍剂、包衣材料和药用辅料。