[发明专利]一种2-溴-5-碘-苄醇的制备方法

说明书

本发明涉及有机合成技术领域，公开一种2‑溴‑5‑碘‑苄醇的制备方法，包括如下步骤：S1.邻苯甲胺与相转移催化剂、碳酸氢铵、碘化试剂发生碘代反应，生成2‑甲基‑4‑碘苯胺；S2.2‑甲基‑4‑碘苯胺经重氮化、溴化反应，生成2‑溴‑4‑碘甲苯；S3.2‑溴‑4‑碘甲苯与引发剂、N‑溴代丁二酰亚胺反应，生成2‑溴‑4‑碘溴甲基苯；S4.2‑溴‑4‑碘溴甲基苯与碱反应，生成2‑溴‑5‑碘‑苄醇。本申请的制备方法，工艺操作简单、产生三废少、利于工业化生产；碘化后的产物无异构体产生，无需氢化锂铝还原，能够有效避免采用氢化锂铝还原时产生的大量氢气，引起的操作风险大的问题。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，具体地说，涉及一种2-溴-5-碘-苄醇的制备方法。

背景技术

2-溴-5-碘苄醇是一种重要而新颖的有机化合物，可以作为一些具有特定结构的医药中间体，合成多种官能团取代的化合物，如苯环上的卤素可以发生偶联、取代反应，苄醇可以发生许多亲核加成、酯化等反应，在医药化学等领域有非常好的应用前景。目前关于2-溴-5-碘苄醇的制备方法报道较少。

公开号为CN105016963A的专利，公开了一种2-溴-5-碘苄醇的制备方法，采用该制备方法，会产生大量废弃溶剂以及VOCS，同时采用危险的氧化剂过碳酸钠，后续处理疏忽不当可能引起爆炸，且氧化剂过碳酸钠氧化苯胺还会产生更多的杂质，后续处理工序繁杂。

除此之外，当前也有以2-氨基苯甲酸为原料，经碘化、重氮溴化，氢化铝锂还原得到2-溴-5-碘苄醇。在此制备工艺中，氢化铝锂还原羧酸具有一定的危险性，反应过程产生大量的氢气，不利于工业化生产。

发明内容

本发明解决的技术问题

当前2-溴-5-碘苄醇的制备过程中，废弃物多、回收困难、杂质多，同时制备过程中还存在一定的危险性，尤其是氢化铝锂还原羧酸具有一定的危险性，反应过程产生大量的氢气，不利于工业化生产。

本发明采用的技术方案

针对上述的技术问题，本发明的目的在于提供一种2-溴-5-碘苄醇的制备方法。

具体内容如下：

本发明提供了一种2-溴-5-碘-苄醇的制备方法，包括如下步骤：

S1邻苯甲胺与相转移催化剂、弱碱性碳酸盐、碘化试剂发生碘代反应，生成2-甲基-4-碘苯胺；

S2 2-甲基-4-碘苯胺经重氮化、溴化反应，生成2-溴-4-碘甲苯；

S3 2-溴-4-碘甲苯与引发剂、N-溴代丁二酰亚胺反应，生成2-溴-4-碘溴甲基苯；

S4 2-溴-4-碘溴甲基苯与碱反应，生成2-溴-5-碘-苄醇；

工艺合成路线为，

本发明达到的有益效果

采用本申请的制备方法，工艺操作简单、产生三废少、利于工业化生产；本申请合成工艺中，碘化后的产物无异构体产生，无需氢化锂铝还原，能够有效避免采用氢化锂铝还原时产生的大量氢气，引起的操作风险大的问题；也可以避免采用过碳酸钠造成的大量废弃物或者经氢化锂铝处理后产生的大量铝盐，造成大量三废的问题。

具体实施方式

为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。

本发明提供了一种2-溴-5-碘-苄醇的制备方法，包括如下步骤：