[发明专利]一种共负载日蟾蜍他灵和吲哚美辛的仿生普鲁士蓝复合材料及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种共负载日蟾蜍他灵和吲哚美辛的仿生普鲁士蓝复合材料，其特征在于：所述共负载日蟾蜍他灵和吲哚美辛的仿生普鲁士蓝复合材料包括普鲁士蓝、日蟾蜍他灵、聚多巴胺、吲哚美辛和仿生膜，所述日蟾蜍他灵经由物理封装于普鲁士蓝内，所述普鲁士蓝外包覆有聚多巴胺，所述吲哚美辛经由化学修饰在所述聚多巴胺上，所述吲哚美辛外层包覆有仿生膜；所述共负载日蟾蜍他灵和吲哚美辛的仿生普鲁士蓝复合材料的制备方法由以下步骤制成：

S1、将收集的红细胞膜与宫颈癌细胞膜超声破碎，通过在PBS中搅拌反应制得仿生膜；

S2、将吲哚美辛和双羟基二硫化物溶解在四氢呋喃中，在催化剂条件下无氧搅拌反应，减压蒸发得到产物后，加入NH₂-PEG-COOH的乙醇/水溶液中真空减压搅拌，再经冷冻干燥得到含有二硫键的吲哚美辛化合物；

S3、将铁氰化钾和聚乙烯吡咯烷酮溶解于HCl溶液中，经加热反应后，离心、水洗，得到普鲁士蓝分散液；

S4、将日蟾蜍他灵加入普鲁士蓝分散液中混合搅拌，经离心分散后，得到负载日蟾蜍他灵的普鲁士蓝分散液；

S5、将负载日蟾蜍他灵的普鲁士蓝分散液加入Tris-HCl溶液中，还加入多巴胺，先超声分散，然后搅拌反应，再离心、分散，得到聚多巴胺包裹的载药普鲁士蓝的分散液；

S6、将含有二硫键的吲哚美辛化合物加入聚多巴胺包裹载药普鲁士蓝的分散液中并搅拌进行反应，然后进行离心、水洗，得到共负载日蟾蜍他灵和吲哚美辛的普鲁士蓝复合材料；

S7、将共负载日蟾蜍他灵和吲哚美辛的普鲁士蓝复合材料和仿生膜的PBS溶液在反应温度为30℃～35℃的条件下进行混合搅拌，经离心分散后得到共负载日蟾蜍他灵和吲哚美辛的仿生普鲁士蓝复合材料。

2.根据权利要求1所述的一种共负载日蟾蜍他灵和吲哚美辛的仿生普鲁士蓝复合材料的制备方法，其特征在于：在S1中，所述红细胞膜和宫颈癌细胞膜的质量比为1:0.5～1；在S2中，所述吲哚美辛和双羟基二硫化物、催化剂的摩尔比为1:1:1；在S3中，所述铁氰化钾与聚乙烯吡咯烷酮的质量比为1:11～23；在S4中，所述日蟾蜍他灵和普鲁士蓝的质量比为1:5～10；在S5中，所述多巴胺与所述载药普鲁士蓝的质量比为0.5～1:1；在S6中，所述吲哚美辛和所述聚多巴胺包裹的载药普鲁士蓝的质量比为0.5～1:1；在S7中，所述仿生膜和所述共负载日蟾蜍他灵和吲哚美辛的普鲁士蓝复合材料的质量比为1:5～10。

3.根据权利要求1所述的一种共负载日蟾蜍他灵和吲哚美辛的仿生普鲁士蓝复合材料的制备方法，其特征在于：在S1中，超声功率为80W～100W，超声时间为1min～2min，反应温度为30℃～35℃，搅拌反应的转速为500rpm～600rpm，搅拌反应的时间为2h～3h。

4.根据权利要求1所述的一种共负载日蟾蜍他灵和吲哚美辛的仿生普鲁士蓝复合材料的制备方法，其特征在于：在S2中，使用的催化剂为二环己基碳二亚胺和4-二甲胺基吡啶，两种催化剂的质量比为10:1，搅拌反应的转速为400rpm～600rpm，搅拌反应的时间为12h～15h，离心的转速为10000rpm～12000rpm。

5.根据权利要求1所述的一种共负载日蟾蜍他灵和吲哚美辛的仿生普鲁士蓝复合材料的制备方法，其特征在于：在S3中，加热反应的温度为75℃～85℃，加热反应的时间为18h～22h，加热反应采用油浴或水浴方式进行，离心的转速为10000rpm～13000rpm；在S4中，搅拌反应的转速为500rpm～800rpm，所述搅拌反应的时间为10h～12h，离心的转速为10000rpm～13000rpm。

6.根据权利要求1所述的一种共负载日蟾蜍他灵和吲哚美辛的仿生普鲁士蓝复合材料的制备方法，其特征在于：在S5中，超声分散的时间为20min～40min，搅拌反应的转速为500rpm～800rpm，搅拌反应的时间为3h～4h，离心的转速为10000rpm～13000rpm；在S6中，搅拌反应的转速为500rpm～800rpm，搅拌反应的时间为18h～20h，离心的转速为10000rpm～13000rpm。