[发明专利]lncRNA SNHG7用于制备治疗视网膜病变药物中的应用

说明书

本发明属于生物领域，具体涉及一种lncRNA SNHG7用于制备治疗视网膜病变药物中的应用。所述lncRNA SNHG7来自于骨髓间充质干细胞的外泌体。通过与miR‑34a‑5p/XBP1信号通路的相互作用，发现表明来源于间充质干细胞的外泌体SNHG7可以抑制高糖暴露诱导的HRMECs的EndMT和管形成，这可能为糖尿病视网膜病变的治疗提供了一个可行的治疗靶点。

技术领域

本发明属于生物领域，具体涉及一种lncRNA SNHG7用于制备治疗视网膜病变药物中的应用。

背景技术

糖尿病视网膜病变（DR）是2型糖尿病(T2DM)最严重的神经血管并发症之一，是导致视力障碍性失明的主要原因。视网膜内皮细胞作为监测血糖变化的第一个屏障，已有证据表明高糖(HG)启动视网膜内皮细胞增殖和迁移，这是DR发展的关键步骤。尽管新一代药物和玻璃体视网膜显微手术已被应用于临床治疗DR，但DR的患病率在过去几十年仍急剧上升。因此，进一步阐明DR的病因对改进目前可用的治疗方法至关重要。

内皮细胞向间充质细胞的转化(EndMT)，以内皮细胞标记物水平降低和间充质标记物水平升高为特征，已被发现与高糖（HG）暴露诱导的糖尿病视网膜病变中的内皮损伤密切相关。内皮细胞在高糖环境下可能会发生内皮间充质转换（EndMT），从而导致糖尿病视网膜病变的病理性纤维化。间充质干细胞(MSCs)作为一种重要的多能干细胞，已被发现存在于许多人眼组织中。据报道，骨髓间充质干细胞作为肿瘤微环境的关键组成部分，通过释放多种活性物质，包括外泌体，影响肿瘤的进展。外泌体是直径约为30至150纳米的纳米囊泡，几乎可以由所有类型的人类细胞释放。通过将特定分子，包括非编码核糖核酸、脂质和蛋白质，从一个细胞转移到另一个细胞，外泌体在细胞之间充当“邮递员”。有证据表明，血浆外泌体通过调节经典补体级联反应参与糖尿病视网膜病变的微血管损伤。然而，其机制仍不清楚。

基于来源于骨髓间充质干细胞的外泌体(MSCs-exo)中已鉴定出大量高表达的lncRNAs，在MSCs-exo中转移的lncRNAs可能以旁分泌的方式介导各种疾病的进展。然而，MSCs-exo在糖尿病视网膜病变中的作用尚未确定。据报道，LncRNA SNHG7通过miR-543/SIRT1级联抑制HG诱导的人视网膜内皮细胞血管生成。SNHG7是否参与EndMT的调节，是否被MSC-exo转移，目前尚无相关文献进行报道。

发明内容

糖尿病视网膜病变（DR）是2型糖尿病(T2DM)最常见的并发症，可导致视力障碍。越来越多的研究表明长链非编码核糖核酸（lncRNAs）在糖尿病视网膜病变的发病机制中起着重要作用。本发明的目的是研究lncRNA SNHG7在糖尿病视网膜病变的发病机制中是否起作用。

本发明的研究方法为：高糖处理人视网膜微血管内皮细胞(HRMECs)建立细胞模型。用qPCR检测RNAs的相对表达，用蛋白质免疫印迹或免疫荧光分析检测蛋白表达。分别通过CCK-8、transwell和试管形成实验来评估HRMECs的细胞活力、迁移和血管生成能力。采用双荧光素酶报告基因测定法和RNA pull down实验来验证miR-34a-5p和SNHG7或XBP1之间的相互作用。间充质干细胞(MSCs)通过使用流式细胞术检测典型的表面标记物来鉴定，并通过茜素红、油红O和阿利新蓝染色来鉴定分化能力。骨髓间充质干细胞衍生的外泌体通过透射电镜和蛋白质免疫印迹进行验证。